Ausbian進口新生牛血清助力科研，肺癌腦轉移機制研究新進展

癌癥相關基礎研究，離不開血清的支持。胎牛血清營養豐富，但價格昂貴。對于常見的腫瘤細胞而言，新生牛血清也可以勝任。Ausbian進口新生牛血清內毒素低，內毒素選取小于3EU/ml，全程冷鏈運輸，避免反復凍融。

腫瘤轉移是癌癥相關死亡的主要原因。超過90%的癌癥死亡可歸因于轉移。轉移是一個復雜的過程，有多個連續的步驟。內滲和外滲是癌細胞跨內皮遷移(trans-endothelial migration, TEM)跨越血管的關鍵過程。腫瘤轉移效率很低。只有那些有能力成功完成所有基本步驟的癌細胞才能最終導致可檢測的轉移。

在轉移性癌癥中，肺癌在世界范圍內的死亡率很高，主要是因為肺癌經常轉移到其他器官，包括大腦。腦轉移是晚期肺癌患者中一種毀滅性的并發癥。肺癌占所有腦轉移瘤的40-50%。惡性肺癌在組織學上分為非小細胞肺癌(nsclc，約占85%)和小細胞肺癌(SCLCs，約占15%)。非小細胞肺癌主要包括肺腺癌(ADC)、鱗狀細胞癌(SCC)和大細胞癌。大約50%的肺癌患者在疾病進展過程中發生腦轉移。管近年來在治療原發性肺癌方面取得了進展，但腦轉移患者的生存率仍然非常低。腦轉移治療的顯著失敗歸因于多種因素，包括腫瘤異質性、治療耐藥性和阻斷抗癌藥物有效遞送的血腦屏障(BBB)，但對頻繁腦轉移機制的了解不足是一個明顯的障礙。由于肺ADC是最常見的非小細胞肺癌，因此肺ADC的腦轉移占腫瘤轉移的大多數。

本研究旨在進一步探討肺ADC腦轉移的細胞和分子機制。

與大多數惡性腫瘤相似，肺ADC具有高度異質性，并含有癌癥干細胞(CSCs)。CSCs通常存在于血管周圍的壁龕中，并與腫瘤微環境中的其他細胞和成分相互作用。盡管包括CD44、ALDH(醛脫氫酶)、CD133 (PROM1)和CD117 (KIT)在內的一些上調標記物與肺adc中的CSC特性相關，但CD44被廣泛用于識別肺adc中的CSC。有報道稱，肺adc中CD44表達與上皮-間質轉化(EMT)呈正相關。CSCs是促進惡性生長、治療抵抗和腫瘤復發的關鍵癌細胞。CSCs可能通過EMT重編程促進腫瘤轉移，但CD44+ CSCs究竟如何參與腫瘤轉移尚不清楚。

近日，研究人員發現，CD44+ csc衍生的周細胞樣細胞(cd -周細胞)通過G蛋白偶聯受體124 (GPR124)介導的Wnt7-β-catenin信號傳導，顯示出強大的TEM內滲和外滲能力，從而導致腦轉移。相關研究發表在《Cancer Cell》上，文章標題為：“CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration”。

該研究報道了肺腺癌(ADC)中來自CD44+肺癌干細胞(CSCs)的血管周細胞通過g蛋白偶聯受體124 (GPR124)增強的跨內皮遷移(TEM)有效地引起腦轉移。

在肺ADC中，血管周圍壁龕中的CD44+ CSCs生成了大部分血管周細胞。csc衍生的周細胞樣細胞(cd -周細胞)表現出顯著的TEM能力，可以有效地內滲到血管腔內，在循環中存活，外滲到腦實質，然后去分化為致瘤性csc形成轉移灶。cd -周細胞獨特表達GPR124，激活Wnt7-β-catenin信號，增強cd -周細胞的TEM內滲和外滲能力，這是腫瘤轉移的兩個關鍵步驟。此外，cd -周細胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信號的選擇性破壞可顯著減少肺ADC的腦和肝轉移。我們的發現揭示了一種未被認識的驅動腫瘤轉移的細胞和分子模式。