支原體qPCR檢測試劑盒助力生物藥開發(fā)——阿爾茲海默癥再添研究進展-威正翔禹

生物藥的開發(fā)與上市，離不開支原體qPCR檢測試劑盒、支原體檢測標(biāo)準(zhǔn)品的幫助。

阿爾茲海默癥對于人類社會的影響深遠(yuǎn)，科學(xué)家們致力于攻克這一頑疾，研發(fā)出對應(yīng)的生物藥。

大腦中某些形式的tau蛋白的積累與神經(jīng)細(xì)胞的損失、炎癥以及阿爾茨海默病和其他幾種神經(jīng)退行性疾病的認(rèn)知能力下降有關(guān)。載脂蛋白e (APOE)是阿爾茨海默病最強的遺傳風(fēng)險因素，調(diào)節(jié)腦炎癥和tau介導(dǎo)的腦損傷;然而，腸道菌群也調(diào)節(jié)大腦炎癥。在tau介導(dǎo)的腦損傷小鼠模型中，Seo等人發(fā)現(xiàn)，對腸道微生物群的操縱以性別和apoe依賴的方式導(dǎo)致炎癥、tau病理和腦損傷的強烈減輕(見Jain和Li的觀點)。

阿爾茨海默病(AD)的特征是淀粉樣蛋白β (Aβ)斑塊的早期沉積，隨后是病理性tau積聚。雖然a β是AD發(fā)病的必要因素，但其自身的積累對于神經(jīng)退行性變和認(rèn)知能力下降是不夠的。相比之下，病理性tau積累與AD和原發(fā)性tau病的神經(jīng)退行性變和認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。已經(jīng)報道了AD患者腸道菌群的改變，這表明菌群可能有助于AD的進展。迄今為止，動物研究主要集中在腸道微生物群的改變?nèi)绾斡绊慉β病理，而不是tau病和神經(jīng)退行性變。此外，最近的研究表明，載脂蛋白E (ApoE)亞型強烈影響AD風(fēng)險并調(diào)節(jié)tau介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變，對腸道菌群有不同的影響。因此，進一步研究腸道菌群對牛頭病和神經(jīng)退行性變的影響是很重要的。

近日，研究人員評估了腸道微生物群以ApoE亞型依賴的方式調(diào)節(jié)tau病理和tau介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變的假設(shè)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Science》上，文章標(biāo)題為：“ApoE isoform– and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy”。

表達(dá)人類ApoE亞型(ApoE3和ApoE4)的tau病小鼠模型(P301S tau轉(zhuǎn)基因小鼠)，被稱為TE3和TE4，使用兩種方法對腸道微生物群進行操縱:(i)在無菌(GF)條件下飼養(yǎng)，(ii)在生命早期進行短期抗生素(ABX)治療。動物被隨意喂食標(biāo)準(zhǔn)的小鼠飼料，直到40周齡時安樂死，這時這種小鼠模型通常有嚴(yán)重的腦萎縮。

生物藥研發(fā)及上市，需經(jīng)支原體檢測，通過放行檢驗，才可進入下一步流程。締一生物的MB支原體qPCR檢測試劑盒，通過歐洲藥典方法學(xué)驗證，高效可靠。

腸道菌群操作導(dǎo)致tau病理和神經(jīng)退行性變以ApoE亞型依賴的方式顯著減少。與常規(guī)飼養(yǎng)(convr - r)小鼠相比，雄性和雌性GF TE4小鼠的腦萎縮均明顯減輕。與對照組相比，convr - r abx處理的TE3小鼠海馬萎縮明顯較輕。abx處理后TE4大鼠海馬萎縮趨勢較輕，但效果無統(tǒng)計學(xué)意義。ABX處理的這些表型效應(yīng)在雌性中未觀察到。

與對照組相比，雄性GF TE4小鼠和雄性abx處理的TE3小鼠海馬中的磷酸化tau蛋白(p-tau)顯著降低。星形膠質(zhì)細(xì)胞和微膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)和轉(zhuǎn)錄組分析顯示，腸道微生物群的操縱促使膠質(zhì)細(xì)胞進入一種更類似穩(wěn)態(tài)的狀態(tài)，這表明腸道微生物群強烈影響神經(jīng)炎癥和tau介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變。微生物組和代謝物分析表明，微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFAs)是神經(jīng)炎癥-神經(jīng)退行性變軸的介質(zhì)。在GF TE4小鼠中添加SCFAs會導(dǎo)致更活躍的膠質(zhì)形態(tài)和基因表達(dá)，以及p-tau病理的增加。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了微生物群、免疫反應(yīng)和tau介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變之間的機制和翻譯相關(guān)的相互關(guān)系。apoe相關(guān)的腸道微生物群靶向可能為進一步探索AD和原發(fā)性牛頭病的預(yù)防或治療提供了一條途徑。

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