支原體qPCR檢測試劑盒助力生物藥開發——阿爾茲海默癥再添研究進展-威正翔禹

生物藥的開發與上市，離不開支原體qPCR檢測試劑盒、支原體檢測標準品的幫助。

阿爾茲海默癥對于人類社會的影響深遠，科學家們致力于攻克這一頑疾，研發出對應的生物藥。

大腦中某些形式的tau蛋白的積累與神經細胞的損失、炎癥以及阿爾茨海默病和其他幾種神經退行性疾病的認知能力下降有關。載脂蛋白e (APOE)是阿爾茨海默病最強的遺傳風險因素，調節腦炎癥和tau介導的腦損傷;然而，腸道菌群也調節大腦炎癥。在tau介導的腦損傷小鼠模型中，Seo等人發現，對腸道微生物群的操縱以性別和apoe依賴的方式導致炎癥、tau病理和腦損傷的強烈減輕(見Jain和Li的觀點)。

阿爾茨海默病(AD)的特征是淀粉樣蛋白β (Aβ)斑塊的早期沉積，隨后是病理性tau積聚。雖然a β是AD發病的必要因素，但其自身的積累對于神經退行性變和認知能力下降是不夠的。相比之下，病理性tau積累與AD和原發性tau病的神經退行性變和認知能力下降密切相關。已經報道了AD患者腸道菌群的改變，這表明菌群可能有助于AD的進展。迄今為止，動物研究主要集中在腸道微生物群的改變如何影響Aβ病理，而不是tau病和神經退行性變。此外，最近的研究表明，載脂蛋白E (ApoE)亞型強烈影響AD風險并調節tau介導的神經退行性變，對腸道菌群有不同的影響。因此，進一步研究腸道菌群對牛頭病和神經退行性變的影響是很重要的。

近日，研究人員評估了腸道微生物群以ApoE亞型依賴的方式調節tau病理和tau介導的神經退行性變的假設。相關研究成果發表在《Science》上，文章標題為：“ApoE isoform– and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy”。

表達人類ApoE亞型(ApoE3和ApoE4)的tau病小鼠模型(P301S tau轉基因小鼠)，被稱為TE3和TE4，使用兩種方法對腸道微生物群進行操縱:(i)在無菌(GF)條件下飼養，(ii)在生命早期進行短期抗生素(ABX)治療。動物被隨意喂食標準的小鼠飼料，直到40周齡時安樂死，這時這種小鼠模型通常有嚴重的腦萎縮。

生物藥研發及上市，需經支原體檢測，通過放行檢驗，才可進入下一步流程。締一生物的MB支原體qPCR檢測試劑盒，通過歐洲藥典方法學驗證，高效可靠。

腸道菌群操作導致tau病理和神經退行性變以ApoE亞型依賴的方式顯著減少。與常規飼養(convr - r)小鼠相比，雄性和雌性GF TE4小鼠的腦萎縮均明顯減輕。與對照組相比，convr - r abx處理的TE3小鼠海馬萎縮明顯較輕。abx處理后TE4大鼠海馬萎縮趨勢較輕，但效果無統計學意義。ABX處理的這些表型效應在雌性中未觀察到。

與對照組相比，雄性GF TE4小鼠和雄性abx處理的TE3小鼠海馬中的磷酸化tau蛋白(p-tau)顯著降低。星形膠質細胞和微膠質細胞的形態學和轉錄組分析顯示，腸道微生物群的操縱促使膠質細胞進入一種更類似穩態的狀態，這表明腸道微生物群強烈影響神經炎癥和tau介導的神經退行性變。微生物組和代謝物分析表明，微生物產生的短鏈脂肪酸(SCFAs)是神經炎癥-神經退行性變軸的介質。在GF TE4小鼠中添加SCFAs會導致更活躍的膠質形態和基因表達，以及p-tau病理的增加。

這些發現揭示了微生物群、免疫反應和tau介導的神經退行性變之間的機制和翻譯相關的相互關系。apoe相關的腸道微生物群靶向可能為進一步探索AD和原發性牛頭病的預防或治療提供了一條途徑。

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