m6A甲基化在免疫系統中的新發現

大家晚上好！

本期的文獻速讀

我們來瀏覽一下

近期關于表觀遺傳的一項研究

在此之前

我們先來溫習兩個專有名詞

自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)：

是機體重要的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。一般認為NK細胞直接從骨髓中衍生，其發育成熟依賴于骨髓的微環境。NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體。

m6A甲基化修飾：

甲基化，是指從活性甲基化合物上將甲基催化轉移到其他化合物的過程，可形成各種甲基化合物，或是對某些蛋白質或核酸等進行化學修飾形成甲基化產物。

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是mRNA最常見的內部修飾之一。通俗點講，當腺苷酸的第六位N處發生甲基化時，就是我們所說的m6A。RNA的m6A甲基化一共有大三類酶參與：

甲基化轉移酶（Writers）

去甲基化酶（Erasers）

甲基化閱讀蛋白（Readers）

m6A甲基化修飾調節mRNA的剪接、翻譯和穩定性，從而影響細胞的分化、增殖和凋亡。

近年來，越來越多的科學家將目光投向免疫系統中，m6A甲基化修飾的作用。但是，該甲基化對NK細胞的影響和調控卻尚不清楚。

近日，有科研人員對此進行了研究。

研究結果表明：

m6A“writer”METTL3在腫瘤浸潤的NK細胞中的表達下降，并且METTL3的蛋白表達水平與NK細胞中的效應分子呈正相關。

NK細胞中METTL3缺失會改變NK細胞的穩態，抑制NK細胞在腫瘤微環境中的浸潤和功能，導致小鼠腫瘤發展加速，生存期縮短。

編碼SHP-2的基因經過m6A修飾，其蛋白在METTL3缺失的NK細胞中表達減少。SHP-2活性的降低使NK細胞對IL-15的反應降低，這與mettl3缺失NK細胞中AKT和MAPK信號通路激活的抑制有關。

這些結果表明，m6A甲基化保護了NK細胞的穩態和腫瘤免疫監控功能。

該研究涉及到多個實驗，小鼠模型、細胞分離培養、細胞系構建、細胞純化、甲基化測定、免疫組化、ELISA、RT-qPCR、免疫印跡，mRNA-seq等。

其中細胞培養是基礎，RT-qPCR也是關鍵步驟之一。

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