關于HIV的****知識，這期必看！

世界艾滋病日

簡單介紹一下艾滋病：

艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合征、AIDS）是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。

HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒。它把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能。因此，人體易于感染各種疾病，并可發生惡性腫瘤，病死率較高。HIV在人體內的潛伏期平均為8～9年，在艾滋病病毒潛伏期內，可以沒有任何癥狀地生活和工作多年。

《Immunity》：在艾滋病毒感染者中進行抗逆轉錄病毒治療可導致皮膚和黏膜駐留記憶T細胞不可逆的損耗。

盡管CD4+ T細胞在抗逆轉錄病毒治療(ART)后進行了全身重建，但艾滋病毒感染者(PLWH)發生皮膚和黏膜惡性腫瘤的風險也會增加。HIV慢性組織相關免疫缺陷的潛在機制也尚不明晰。

研究人員通過一系列實驗發現以下幾點：

• 皮膚CD4+組織駐留記憶T (Trm)細胞在艾滋病毒感染后減少，只有在早期抗逆轉錄病毒療法啟動時才補充。

• 晚期抗逆轉錄病毒治療導致皮膚CD4+ Trm細胞的**性衰竭。

• 早期抗逆轉錄病毒療法重建了早期艾滋病毒感染中丟失的皮膚修剪細胞池。

• scRNA-和scTCR-seq顯示皮膚CD8+和CD4+ Trm細胞上CXCR3表達減少。

• 在癌前hpv -黏膜病變中，晚期ART患者顯示較少的CXCR3+ Trm細胞。

因此，科研人員得出結論：艾滋病在確診后立即開始抗逆轉錄病毒治療，或許可以可降低HIV患者的癌癥風險。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813775/

《eLife》：通過藥物時空異質性模型了解HIV多藥耐藥模式。

圖片來源：https://elifesciences.org/articles/69032#s3

三聯藥物療法已經將艾滋病病毒從一種致命疾病轉變為一種慢性疾病。雖然理論上這些療法可以在一定程度上阻止HIV耐藥性的進化（聯合用藥的優勢）。但在實踐中，這些療法雖然大大減少了，但沒有完全消除耐藥性的進化。

在這篇文章中，美國的科研人員從進化的角度重新分析了已發表的數據，并證明了關于HIV耐藥性進化的幾個模式：

• 即使在多年的成功治療之后，也會存在耐藥性的進化。

• 通常通過一次一個突變的順序進行耐藥性的進化。

• 以部分可預測的順序進化。

文章作者認為，藥物有其半衰期，且患者不會一直堅持同一療法，進而可能會導致患者出現藥物使用的窗口期，從而導致耐受性的發生和進化。同時，藥物滲透層次不同，這就導致或許在患者體內，只有一部分藥物能發揮有效作用，再次給病毒制造了機會產生對藥物的耐受性。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473060/

《Science》子刊：天然HIV-1核結構及其與IP6和CypA的相互作用。

病毒衣殼在艾滋病毒復制中發揮重要作用，是參與宿主因子的主要平臺。為了克服研究原生衣殼結構的挑戰，研究人員利用低溫電子斷層掃描和亞層析平均法，確定了在肌醇六烷基磷酸酯(IP6)和親環素A存在和不存在情況下的原生殼聚糖的結構，并構建了完整的HIV-1衣殼的全原子模型。

該結構揭示了兩個IP6結合位點和親環蛋白A的相互作用模式，為開發出靶向HIV衣殼的抗病毒藥物打下基礎。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797722/

《Annal of Internal Medicine》：無需干細胞移植的清楚HIV-1的方法。

HIV主要攻擊人體的CD4+ T淋巴細胞和巨噬細胞，其感染過程包括病毒的吸附、侵入、逆轉錄、基因組的整合、表達及釋放等過程。在某些因素的作用下，病毒大量復制，機體再次出現病毒血癥并出現艾滋病癥狀，體內大量的輔助性T細胞被病毒破壞，造成機體細胞及體液免疫功能降低，無法抵御外界病原微生物的侵襲而發生免疫缺陷綜合癥。

多數HIV感染者需要用抗逆轉錄病毒藥物（ART）來阻止新病毒的產生，但該藥物不能消除體內病毒庫，因此必須每天進行ART藥物治療以抑制這種病毒。而有些被稱為精英控制者（elite controller）的感染者，他們的免疫系統能夠抑制HIV，因而不需要ART藥物治療。

最新發表的這篇文章，報道了世界上第二名第二例未經治療的HIV感染者，體內超過11.9億個血細胞和5億個組織細胞的基因組測序中沒有發現完整的HIV基因組。這表明，該患者很可能清除性治愈了HIV。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781719/

《PNAS》：Dynactin 1通過隔離宿主輔助因子CLIP170負調控HIV-1感染。

許多病毒直接參與并需要動力蛋白-動力蛋白馬達適配器復合體（dynein-dynactin motor-adaptor complex），以便沿著微管(MTs)轉運到細胞核并開始感染。

HIV 1型(HIV-1)利用動力蛋白、動力蛋白適配器BICD2和動力蛋白核心亞基參與感染過程。與其他幾種病毒不同，它不需要動力蛋白-1 (DCTN1)。研究人員揭示了微管調節蛋白DCTN1實際上通過干擾病毒核心與關鍵宿主輔因子相互作用的能力來抑制早期HIV-1感染。

具體來說，DCTN1與細胞質連接蛋白170 (CLIP170)競爭結合HIV-1顆粒的結合，CLIP170是微管正端跟蹤蛋白(+TIPs)之一，在進入細胞后調節病毒核心的穩定性。研究結果表明：HIV-1結合并利用+TIPs調節粒子穩定性的獨特方式，或許使它們容易受到DCTN1對+TIP可用性和功能的負面影響，從而就會驅使HIV-1不斷進化，在感染早期遠離DCTN1，選擇基于BICD2的動力蛋白的參與過程。

原文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686593/

它就是

HIV阻斷劑

（PEP）

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