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阻斷癌細(xì)胞對谷氨酰胺的攝取，透析胎牛血清可助力新藥研發(fā)

2021-04-02 15:32來源：威正翔禹締一生物

在以細(xì)胞為平臺的新藥篩選中，透析胎牛血清不含各種小分子，可用于細(xì)胞的培養(yǎng)和避免外源小分子的干擾，對新藥研發(fā)非常有用。


近日，美國科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了一種新藥，它能阻斷黑色素瘤細(xì)胞對谷氨酰胺的攝取，從而減緩黑色素瘤的生長。


谷氨酰胺是許多腫瘤細(xì)胞的必需營養(yǎng)來源。美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的這種新藥是靶向阻斷名為SLC1A5的谷氨酰胺轉(zhuǎn)運體，這種轉(zhuǎn)運體可以將外源的谷氨酰胺輸送到癌細(xì)胞中。這為治療黑色素瘤和其他癌癥提供了一種有希望的新方法。這項研究發(fā)表在《分子癌癥治療學(xué)》雜志上（Molecular Cancer Therapeutics.）。


研究人員指出，黑色素瘤對治療的耐藥性，仍然是一大困擾。在過去的十年中，雖然免疫治療和個性化治療延長了許多患者的生存期，但由于癌癥高復(fù)發(fā)率，科學(xué)家們越來越關(guān)注復(fù)發(fā)預(yù)防和提高總生存期的治療策略。


現(xiàn)在已知，許多快速生長的腫瘤能夠重編程它們的新陳代謝，以攝取額外的能量來生存和生長。腫瘤通常通過將更多的谷氨酰胺泵入細(xì)胞來達(dá)到這一目的，主要是通過一種叫做SLC1A5的泵。因此，癌癥研究人員正在努力尋找阻斷SLC1A5并降低谷氨酰胺水平的藥物。


在這項研究中，科學(xué)家們篩選了7000種不同的化合物，檢測它們干擾SLC1A5的能力。最終確定了20種候選藥物。其中候選藥物IMD-0354在細(xì)胞體外實驗和患有黑色素瘤的小鼠中都能抑制腫瘤生長。


“我們的研究表明，靶向SLC1A5從一開始就阻止谷氨酰胺進(jìn)入細(xì)胞，是減緩癌細(xì)胞生長的有效方法，”研究人員指出：“因為許多類型的腫瘤依賴谷氨酰胺生存，這種藥物可能能夠治療許多不同類型的癌癥。”


下一步，研究人員將進(jìn)一步完善IMD-0354，重點是改善生物物理特性，這將有助于加速候選藥物的臨床前評估。


資訊來源：ScienceDaily: Starving tumors by blocking glutamine uptake


文獻(xiàn)出處：

Yongmei Feng, Gaurav Pathria, Susanne Heynen-Genel, Michael R Jackson, Brian James, Jun Yin, David A. Scott, Ze'ev A Ronai. Identification and Characterization of IMD-0354 as a Glutamine Carrier Protein Inhibitor in Melanoma. Molecular Cancer Therapeutics, 2021; molcanther.0354.2020 DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0354


Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清，透析過濾去除10000D以下小分子（如次黃嘌呤和胸腺核苷），避免外源小分子對細(xì)胞產(chǎn)生干擾。適合細(xì)胞平臺的新藥篩選、脈沖示蹤實驗（例如同位素標(biāo)記特定小分子，并加入到培養(yǎng)體系中，以研究細(xì)胞代謝）、定量蛋白質(zhì)組學(xué)及工程細(xì)胞株的篩選等應(yīng)用。


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（來源：締一生物）


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