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揭示兒童多系統炎癥綜合征的全身炎癥和抗體反應特征

2020-09-24 11:14來源:生物谷


新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致2019年冠狀病毒病(COVID-19),如今正在全球肆虐。目前人們迫切需要一種有效的預防疫苗來對抗這種病毒。然而,目前還沒有針對SARS-CoV-2的人類疫苗,但大約有120種候選疫苗正在研發中。


SARS-CoV-2與另外兩種密切相關的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同屬冠狀病毒科β冠狀病毒屬。SARS-CoV-2有一個大小為30kb的正義、單鏈RNA基因組。它的核衣殼蛋白(N)和由膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)以及刺突蛋白(S)組成的外膜包覆著它的基因組。


起初,人們認為兒童可以幸免于冠狀病毒SARS-CoV-2引起的疾病。然而,在疫情發生一個月后,出現了一種新型的與COVID-19相關的兒童多系統炎癥綜合征(multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C)。

SARS-Cov-2基因組的組成和結構

在一項新的研究中,來自美國西奈山伊坎醫學院的研究人員報告了9例MIS-C病例的免疫特征。所有的MIS-C患者都有證據表明之前曾接觸過SARS-CoV-2,從而引發了具有完整中和能力的抗體反應。相關研究結果于2020年9月14日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“Mapping Systemic Inflammation and Antibody Responses in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C)”。


對這些MIS-C患者的細胞因子分析確定了炎癥(IL-18和IL-6)、淋巴細胞和髓細胞趨化和激活(CCL3、CCL4和CDCP1)以及粘膜免疫失調(IL-17A、CCL20、CCL28)的升高特征。


對外周血的免疫表型分析顯示非經典單核細胞、NK細胞和T淋巴細胞亞群的減少。最后,這些研究人員對MIS-C患者血漿的自身抗原反應性進行了剖析,發現了已知的疾病相關性自身抗體(抗La抗體)和識別內皮、胃腸道和免疫細胞抗原的新型候選抗體。所有MIS-C患者都接受了抗IL6R抗體和/或IVIG治療,從而使得病情迅速得到緩解。