研究揭示免疫療法引發神經毒性的原因

最近一項新研究發現，在保護血腦屏障（BBB）的腦細胞中發現了CD19分子。眾所周知，CD19是CAR-T細胞免疫療法中的明星靶點，廣泛表達于白血病，淋巴瘤和多發性骨髓瘤細胞表明。

Perelman醫學院系統藥理學和轉化治療學助理教授Avery Posey博士領導的研究小組發現表明，這可能是接受CD19 CAR T細胞免疫療法的患者出現神經毒性的原因。相關結果發表在《Cell》雜志上。

Posey說：“我們的研究表明，部分非B細胞中存在CD19表達，這可能與我們在以CD19為靶點的CAR T細胞療法治療的患者中觀察到的神經毒性有關。因此，我們是否可以確定一個更好的靶標來消除CD19以外的與B細胞相關的惡性腫瘤，或者我們可以圍繞CD19的這種腦細胞表達進行工程改造，并對CAR T細胞進行優化。”

該小組觀察到，將CAR T細胞靶向導入小鼠中時，即使小鼠缺乏B細胞，其大腦血腦屏障通透性也會提高，但是當以人CD19作為對照治療時（小鼠不表達人CD19），血腦屏障通透性則沒有明顯變化。

與針對其他B細胞蛋白（例如CD20）的治療相比， CD19免疫治療中神經毒性的發生率更高，該研究強調了尋找除B細胞之外的任何潛在表達CD19分子的細胞亞群的重要性。

這項研究還強調了開發用于臨床醫學的綜合人類單細胞圖譜的潛在用途。測序是對基因表達的無偏見，全基因范圍的測量，甚至可以捕獲稀有細胞群。這些稀有細胞類型可能由于頻率低而無法在大塊組織的測量中被遺漏，但正如本研究表明的那樣，在理解靶向治療的臨床效果方面可能至關重要。盡管當前的CAR T細胞只能識別單個抗原，但下一代CAR T細胞可能能夠區分目標抗原的獨特組合，從而改善其細胞類型特異性。研究人員預想，一個涵蓋所有人類細胞類型的全面基因表達數據庫將能夠精確鑒定細胞類型特異性靶抗原，該抗原可用于設計安全有效的細胞免疫療法。