揭示乳腺癌細胞通過局部CCR2實現免疫防御

冷泉港實驗室(CSHL)的副教授Mikala Egeblad和她的同事描述了一種乳腺癌細胞破壞人體免疫系統的關鍵細胞的新方式。這個關鍵細胞通過激活殺傷T細胞來提供局部免疫監控，但是如果它不能成熟并完成它的工作，乳腺癌細胞就可以逃脫免疫系統的檢測，從而導致不被注意和不受阻礙的生長。

這個關鍵的細胞就是交叉呈遞的樹突狀細胞。這些細胞很重要，因為它們通過向所謂的殺傷T細胞展示癌細胞片段來啟動和協調局部免疫反應。然后，殺傷T細胞可以檢測并摧毀癌細胞。

科學家們發現乳腺癌細胞以一種意想不到的方式利用其表面的一種蛋白質，即所謂的細胞表面受體CCR2。它破壞交叉呈遞的樹突狀細胞成熟。這令人驚訝，因為CCR2在免疫細胞中有完全不同的功能，免疫細胞利用受體引導自己進入炎癥區域。然而，當CCR2受體出現在腫瘤細胞表面時，它們抑制了樹突細胞成熟所需的分泌信號。研究人員渴望更精確地了解癌細胞是如何利用CCR2抑制這些關鍵蛋白的，但這項新的研究發現已經很有幫助，因為CCR2本身可以作為靶點。

2012年，Egeblad實驗室揭示了阻斷免疫細胞上的CCR2可以提高藥物穿透腫瘤的能力。現在，阻斷CCR2的藥物正作為一種癌癥療法在臨床進行測試。這些最新的發現表明，阻止CCR2的活性也可以幫助身體自身的免疫反應來對抗癌癥。博士后研究員Miriam Fein補充道："這項研究深入到了阻止CCR2時沒有人真正考慮到的問題。它為建立更好的療法或以不同方式使用現有藥物開辟了新思路。"