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揭秘棕色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生壓力損傷效應(yīng)的分子機(jī)制

2020-07-16 11:03來源:生物谷


一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中,來自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)趯ふ壹毙孕睦韷毫λ鸬钠茐男愿弊饔玫恼T因時(shí)取得了新的發(fā)現(xiàn)。當(dāng)面對(duì)心理壓力時(shí),一種免疫系統(tǒng)反應(yīng)或會(huì)顯著惡化源自棕色脂肪細(xì)胞的炎癥反應(yīng);由于與壓力相關(guān)的激素:皮質(zhì)醇和腎上腺素會(huì)減少炎癥,長(zhǎng)期以來,科學(xué)家們一直并不清楚壓力如何惡化機(jī)體的健康問題,比如糖尿病、自身免疫性疾病、抑郁癥和焦慮癥等。

研究者Andrew Wang教授表示,在診所中,我們都見過讓炎性疾病惡化的超級(jí)應(yīng)激事件發(fā)生,這對(duì)于我們來說從來沒有意義;皮質(zhì)醇和腎上腺素是在典型的“戰(zhàn)斗或逃跑”應(yīng)激反應(yīng)中釋放的激素,其一般會(huì)抑制宿主免疫系統(tǒng)(而并不是激活),這些激素還會(huì)開啟大規(guī)模的代謝動(dòng)員,從而為機(jī)體應(yīng)對(duì)潛在的威脅提供燃料。


在壓力狀態(tài)下細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)會(huì)引發(fā)炎癥,而且IL-6也被認(rèn)為在自身免疫性疾病、癌癥、肥胖、糖尿病、抑郁癥和焦慮癥等多種疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色,研究人員想通過研究揭示IL-6在壓力發(fā)生過程中扮演的角色,當(dāng)他們從小鼠機(jī)體中抽取血液進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),小鼠機(jī)體血液中的細(xì)胞因子水平發(fā)生了升高。通過對(duì)小鼠進(jìn)行一系列研究,研究者指出,通常為了應(yīng)對(duì)感染,分泌產(chǎn)生的IL-6或僅會(huì)被壓力所誘導(dǎo)產(chǎn)生,并能加重處于壓力狀態(tài)下動(dòng)物機(jī)體的炎癥反應(yīng)。


讓研究人員驚訝的是,在壓力狀態(tài)下IL-6能被棕色脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生,棕色脂肪細(xì)胞在 調(diào)節(jié)機(jī)體代謝和體溫上扮演著關(guān)鍵角色,當(dāng)從大腦到棕色脂肪細(xì)胞的信號(hào)被阻斷時(shí),壓力事件或許就不再惡化機(jī)體的炎癥反應(yīng)了;研究者Qing指出,除了能誘導(dǎo)炎癥外,IL-6或許還在“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)中扮演著另外一種關(guān)鍵角色,其還能有助于幫助機(jī)體增加葡萄糖的產(chǎn)生從而應(yīng)對(duì)威脅,棕色脂肪細(xì)胞反應(yīng)還會(huì)促進(jìn)IL-6的水平在葡萄糖代謝產(chǎn)生、批注春和腎上腺素釋放后達(dá)到峰值,這或許就能解釋為何即使免疫抑制激素被釋放時(shí)壓力也會(huì)誘發(fā)炎癥發(fā)生。


阻斷IL-6的產(chǎn)生不僅能夠保護(hù)小鼠免于炎癥,還能夠在壓力較大的環(huán)境中讓其不那么激動(dòng);研究者推測(cè),IL-6在諸如抑郁癥和焦慮癥等精神健康疾病中扮演著關(guān)鍵角色,很多抑郁癥癥狀,比如食欲不振和性欲減退等,都與諸如流感等感染性疾病所引起的癥狀相似,而這些所謂的疾病行為都會(huì)由IL-6所誘發(fā)。


當(dāng)前用于治療諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的藥物通常能夠阻斷IL-6的活性,前期研究結(jié)果表明,這些藥物或能幫助減緩抑郁癥的癥狀,而且研究者還發(fā)現(xiàn),IL-6或許在糖尿病和肥胖過程中也扮演著關(guān)鍵角色;最后研究者表示,目前關(guān)于IL-6在免疫調(diào)節(jié)之外的作用相關(guān)的文獻(xiàn)越來越多,而本文研究結(jié)果或許能幫助研究人員更深入地解析IL-6在機(jī)體其他健康方面扮演的關(guān)鍵角色。