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研究揭示蛋白質(zhì)的純化特性

2020-07-10 11:40來源:生物谷


目前正在開發(fā)的許多最有前途的蛋白質(zhì)藥物通常是抗體分子。這些蛋白質(zhì)必須在制造過程中進行純化-一項很棘手并導(dǎo)致高昂代價的任務(wù)。


現(xiàn)在,特拉華大學(xué)的一個工程師團隊與制藥公司Amgen的合作者表明,蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運到離子交換珠中的表面擴散取決于吸附親和力。通過利用這種關(guān)系,研究小組開發(fā)了一種純化單克隆抗體的程序-一種介導(dǎo)免疫力的分子-生產(chǎn)率比平時高43%。

該研究小組的結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志上。該團隊使用了色譜,機理模型,共聚焦顯微鏡和小角度中子散射。通過了解和利用離子交換色譜中的蛋白質(zhì)表面擴散,研究人員可以在這項工作的基礎(chǔ)上,開發(fā)出減少昂貴藥品制造過程中浪費的方法。


Lenhoff說:“蛋白質(zhì)的離子交換色譜法是生物制藥生產(chǎn)中絕對關(guān)鍵的操作。”Kumar和Lenhoff現(xiàn)在正在由特拉華大學(xué)的美國國家生物制藥制造創(chuàng)新研究所資助的另一個項目中,開發(fā)色譜的數(shù)學(xué)模型,這可以為設(shè)計和開發(fā)制造工藝提供更有效的方法。


研究人員還可以基于對蛋白質(zhì)擴散的新的基本理解,并將其應(yīng)用于其他問題。


蛋白質(zhì)在表面上的擴散也是人體內(nèi)部的重要現(xiàn)象。例如,大腦中淀粉樣β的移動和纖顫與神經(jīng)發(fā)生性疾病有關(guān),蛋白質(zhì)表面擴散會影響生物傳感器的性能。


Lenhoff說:“這是基礎(chǔ)研究如何導(dǎo)致實際應(yīng)用以及對這些實際應(yīng)用的重大改進的一個例子。”