科學家揭示TRIM35抗流感病毒雙重機制

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所國家禽流感參考實驗室在TRIM家族蛋白抗流感病毒天然免疫機制研究方面取得重要進展，相關研究成果在線發表于《蛋白與細胞》（Protein & Cell）。該研究發現，TRIM35是維甲酸誘導基因I（RIG-I）信號通路介導Ⅰ型干擾素（IFN）產生的正調控分子，闡明了TRIM35抑制流感病毒復制和致病的分子機制。

該研究發現，TRIM35是天然免疫維甲酸誘導基因I信號通路的正調控分子，可以促進Ⅰ型干擾素的產生。體內實驗進一步證實，流感病毒在Trim35基因敲除小鼠體內的復制滴度顯著提高，致病力顯著增強。

深入研究發現，一方面，TRIM35通過對維甲酸誘導基因I信號通路關鍵分子TRAF3進行泛素化修飾，進而促進VISA-TBK1復合物形成和Ⅰ型干擾素的產生，從而抑制流感病毒復制。

另一方面，流感病毒PB2蛋白能夠通過抑制TRAF3的泛素化修飾來抑制I型IFN的產生，但是，TRIM35通過對流感病毒PB2蛋白736位點的泛素化修飾導致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復合體活性和病毒復制。

因此，該研究發現，TRIM35可以通過雙重機制發揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對宿主天然免疫系統抗流感病毒機制的認知。

博士研究生孫楠和姜麗研究員為文章的共同**作者，中國科學院院士陳化蘭和中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所研究員李呈軍為文章通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金和中央級公益性科研院所基本科研業務費專項等項目資助。