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科學家揭示TRIM35抗流感病毒雙重機制

2020-07-01 15:08來源：生物谷


近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所國家禽流感參考實驗室在TRIM家族蛋白抗流感病毒天然免疫機制研究方面取得重要進展，相關研究成果在線發(fā)表于《蛋白與細胞》（Protein & Cell）。該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35是維甲酸誘導基因I（RIG-I）信號通路介導Ⅰ型干擾素（IFN）產(chǎn)生的正調(diào)控分子，闡明了TRIM35抑制流感病毒復制和致病的分子機制。

該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35是天然免疫維甲酸誘導基因I信號通路的正調(diào)控分子，可以促進Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。體內(nèi)實驗進一步證實，流感病毒在Trim35基因敲除小鼠體內(nèi)的復制滴度顯著提高，致病力顯著增強。


深入研究發(fā)現(xiàn)，一方面，TRIM35通過對維甲酸誘導基因I信號通路關鍵分子TRAF3進行泛素化修飾，進而促進VISA-TBK1復合物形成和Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，從而抑制流感病毒復制。


另一方面，流感病毒PB2蛋白能夠通過抑制TRAF3的泛素化修飾來抑制I型IFN的產(chǎn)生，但是，TRIM35通過對流感病毒PB2蛋白736位點的泛素化修飾導致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復合體活性和病毒復制。


因此，該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35可以通過雙重機制發(fā)揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對宿主天然免疫系統(tǒng)抗流感病毒機制的認知。


博士研究生孫楠和姜麗研究員為文章的共同**作者，中國科學院院士陳化蘭和中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員李呈軍為文章通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金和中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務費專項等項目資助。