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增加T細(xì)胞蛋白質(zhì)產(chǎn)量,使其絕殺癌細(xì)胞

2020-06-19 15:20來源:生物谷


來自南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)(MUSC)霍林斯癌癥中心的一組科學(xué)家開發(fā)了一種新的流式細(xì)胞術(shù)技術(shù),該技術(shù)可以**量化T細(xì)胞中蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞,能有效地攻擊并殺死癌細(xì)胞。然而,當(dāng)T細(xì)胞在腫瘤附近時(shí),癌細(xì)胞會(huì)消耗它們的能量,導(dǎo)致它們產(chǎn)生的蛋白質(zhì)減少。這種變化導(dǎo)致T細(xì)胞失去殺死腫瘤的能力。


這項(xiàng)由MUSC團(tuán)隊(duì)開發(fā)的新技術(shù)可以用來監(jiān)測(cè)T細(xì)胞中蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,并了解它是如何在腫瘤微環(huán)境中被抑制的。然后可以開發(fā)干預(yù)措施來恢復(fù)T細(xì)胞的蛋白質(zhì)生產(chǎn)和控制腫瘤生長(zhǎng)的能力。這個(gè)由Jessica E. Thaxton博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)最近在Cancer Immunology Research上報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。Thaxton博士是MUSC骨科、物理醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)的助理教授,也是霍林斯癌癥中心的成員。

"這項(xiàng)研究揭示了我們?cè)噲D理解T細(xì)胞如何產(chǎn)生蛋白質(zhì)的**次嘗試,"Thaxton解釋說。"在這篇論文或這項(xiàng)技術(shù)之前,科學(xué)家們對(duì)T細(xì)胞能產(chǎn)生多少蛋白質(zhì)知之甚少。這是瞎猜的。但現(xiàn)在我們有了定量數(shù)據(jù),可以顯示T細(xì)胞能產(chǎn)生多少蛋白質(zhì),我們可以開始問這樣的問題,'是哪種蛋白質(zhì)?'和'它們是怎么制造的?'"


在過去的四年里,研究小組觀察了50多個(gè)人類腫瘤,在大多數(shù)腫瘤中,他們注意到產(chǎn)生很少蛋白質(zhì)的T細(xì)胞的存在。這一發(fā)現(xiàn)使他們推測(cè)在腫瘤中存在不能產(chǎn)生蛋白質(zhì)的T細(xì)胞。據(jù)Thaxton說,新技術(shù)將幫助他們監(jiān)控這些T細(xì)胞,重新喚醒它們的蛋白質(zhì)生產(chǎn)機(jī)制和抗癌能力。


Thaxton解釋說:"這篇論文證實(shí)了T細(xì)胞能夠在腫瘤中制造蛋白質(zhì),并具有顯著的控制腫瘤生長(zhǎng)的能力。我們最終想要重塑腫瘤中現(xiàn)有的T細(xì)胞群,這正是我們實(shí)驗(yàn)室的方向。"


為了更全面地了解腫瘤T細(xì)胞中蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,科學(xué)家們使用了兩種不同類型的信號(hào)分子(細(xì)胞因子),即IL-15和IL-2。其他研究已經(jīng)證實(shí),經(jīng)IL-15處理的T細(xì)胞可以很好地控制腫瘤生長(zhǎng),但那些經(jīng)IL-2處理的T細(xì)胞控制腫瘤生長(zhǎng)效果很差。研究小組發(fā)現(xiàn),IL-15處理的T細(xì)胞能夠在腫瘤微環(huán)境和腫瘤中制造蛋白質(zhì),而IL-2處理的T細(xì)胞在腫瘤中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)減少。


這些結(jié)果將幫助科學(xué)家們了解如何喚醒腫瘤T細(xì)胞并增加其蛋白質(zhì)產(chǎn)量,從而增強(qiáng)其控制腫瘤生長(zhǎng)的能力。Thaxton認(rèn)為,一種簡(jiǎn)單的組合調(diào)制器改變T細(xì)胞產(chǎn)生能量的方式的策略,將允許T細(xì)胞在腫瘤中持續(xù)產(chǎn)生蛋白質(zhì),并為患者提供更有效的免疫治療。


與目前許多昂貴的免疫療法不同,這種方法具有成本效益,因此是治療各行各業(yè)癌癥患者的更現(xiàn)實(shí)的策略。


Thaxton認(rèn)為,目前的研究是**個(gè)開始闡明蛋白質(zhì)產(chǎn)生在抗腫瘤免疫中的作用的實(shí)驗(yàn)。


Thaxton解釋說:"我們現(xiàn)在正在從這一系列基本的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)更多的東西。這篇論文是我們對(duì)T細(xì)胞中蛋白質(zhì)生產(chǎn)是如何被調(diào)節(jié)的**觀察,我們正在研究調(diào)控的哪些部分對(duì)腫瘤控制是最重要的。"