協(xié)助對(duì)抗病毒感染的蛋白干擾素λ也會(huì)阻礙肺部損傷的修復(fù)

在一項(xiàng)新的研究中，來自英國弗朗西斯克里克研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種最初有助于人體對(duì)病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng)的蛋白隨后會(huì)干擾肺部組織的修復(fù)。這項(xiàng)研究突顯需要仔細(xì)考慮使用這種蛋白治療包括冠狀病毒在內(nèi)的病毒感染。相關(guān)研究結(jié)果于2020年6月11日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection”。

當(dāng)病毒感染肺部時(shí)，身體會(huì)試圖自我防御，抵御感染。一種防御機(jī)制是激活一種稱為干擾素λ（IFN-λ）的蛋白，它向周圍的肺組織細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，開啟抗病毒防御。

IFN-λ目前正在臨床試驗(yàn)中作為COVID-19的潛在治療方法進(jìn)行研究，因此了解它的抗病毒作用的生物學(xué)基礎(chǔ)非常重要。

這些研究人員在實(shí)驗(yàn)室中研究了這種蛋白的作用，發(fā)現(xiàn)如果長期處于活性狀態(tài)，它就會(huì)抑制肺部組織的修復(fù)。這可能會(huì)延長肺部損傷，增加后續(xù)細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。

他們觀察到，在患有流感的小鼠中，它們的肺部中這種蛋白的水平增加了，這意味著它們的上皮細(xì)胞增殖減少。這些細(xì)胞組成了肺部含氣部分（airspaces）的內(nèi)膜，需要增殖來替換受損細(xì)胞和修復(fù)損傷。不論是實(shí)驗(yàn)性地用IFN-λ處理小鼠，還是自然產(chǎn)生IFN-λ的小鼠，他們都獲得類似的結(jié)果，這是因?yàn)樗鼈儗?duì)病毒感染作出反應(yīng)。此外，用這種蛋白處理過的人肺部上皮細(xì)胞的培養(yǎng)物也不太能夠生長。

論文通訊作者、弗朗西斯克里克研究所免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)Andreas Wack說，“這是一種真正有效的蛋白，具有許多不同的功能。在病毒感染初期，它具有保護(hù)作用，可激活有助于抵抗病毒的功能。但是，如果它在組織中停留的時(shí)間過長，可能會(huì)變得有害。這意味著，對(duì)于任何使用這種蛋白的抗病毒治療，都必須保持一個(gè)非常謹(jǐn)慎的平衡。臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮治療的時(shí)機(jī)（越早越好）以及治療的持續(xù)時(shí)間。”

雖然這項(xiàng)研究研究的是感染流感病毒的小鼠，但是這種蛋白對(duì)其他也會(huì)造成肺部損傷的病毒（包括冠狀病毒）的影響應(yīng)該是類似的。

論文**作者、弗朗西斯克里克研究所免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室博士生Jack Major說，“了解我們的身體如何對(duì)感染做出反應(yīng)從未如此重要。我們免疫反應(yīng)的差異對(duì)于治療是否有效以及可能產(chǎn)生的副作用有著巨大的影響。我們的結(jié)果表明，在尋求用IFN-λ治療之前，醫(yī)生應(yīng)該考慮患者處于疾病的哪個(gè)階段，這是因?yàn)樵诟腥竞笃诘闹委熆赡軙?huì)增加長期損害的風(fēng)險(xiǎn)。”

這些研究人員將繼續(xù)研究肺部感染（包括冠狀病毒感染）的炎癥途徑。