壁細胞整合素調控癌細胞交流來控制癌癥負擔

血管(BV)形成的增加被認為通過提高營養輸送來驅動腫瘤生長。然而，這一觀察忽略了壁細胞在不依賴BV功能而直接影響腫瘤生長方面的潛在作用。

近日，來自中山大學孫逸仙紀念醫院、倫敦大學瑪麗女王學院Barts癌癥研究所的研究人員合作，在Cell雜志上發文，利用臨床數據和動物實驗證明了高比例的壁細胞β3整合素陰性的腫瘤BVs與腫瘤大小增加相關，但對BV數量無影響，該研究題為"Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells"。

該研究的亮點包括：

腫瘤BVs中較低的壁細胞-β3整合素與人類癌癥預后不良有關；

在無血管改變的腫瘤模型中，壁細胞-β3整合素缺失可促進腫瘤生長；

壁細胞-β3整合素缺失上調了FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65驅使的細胞因子的產生；

壁細胞來源的CCL2激活MEK1-ROCK2依賴的腫瘤生長。

研究人員發現，在植入和原發性小鼠腫瘤模型中，壁細胞整合素的丟失也會促進腫瘤的生長，但對BV的數量和功能沒有可檢測到的影響。在分子水平上，壁細胞β3整合素缺失通過FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65增強信號通路，驅動CXCL1、CCL2和TIMP-1的產生。

研究人員還注意到，壁細胞來源的CCL2刺激腫瘤細胞MEK1-ERK1/2-ROCK2依賴的信號傳導，提高腫瘤細胞存活和腫瘤生長。

總的來說，這項研究的數據表明，壁細胞可以通過旁分泌信號調控腫瘤生長，而旁分泌信號是由β3整合素調控的，這提供了一個之前未被認識的腫瘤生長調控機制。