一種雙機制抗生素殺死革蘭氏陰性細菌并避免耐藥性

抗生素耐藥性的增加和新抗生素發現的減少造成了全球健康危機。值得特別關注的是，幾十年來沒有新的抗生素藥物被批準用于治療革蘭氏陰性病原體。

近日來自美國普林斯頓大學、歐洲分子生物學實驗室和加州大學圣巴巴拉分校的研究人員在Zemer Gitai教授的帶領下，確定了一種新的化合物--SCH-79797--可以通過一種獨特的雙靶向作用機制(MoA)殺滅革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，且耐藥頻率低得無法檢測。相關研究成果發表在Cell雜志上，題為"A Dual-Mechanism Antibiotic Kills Gram-Negative Bacteria and Avoids Drug Resistance"。

該研究論文的亮點包括：

SCH-79797同時殺滅革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，且耐藥頻率低得無法檢測；

它的作用是同時靶向葉酸代謝和膜完整性；

SCH-79797的雙靶向是協同的，但只有在相同的化學支架才有此效果；

Irresistant -16是一種SCH衍生物，能有效治療小鼠淋病感染。

為了確定SCH-79797的MoA的特征，研究人員結合了定量成像、蛋白質組、遺傳、代謝組和細胞分析等手段，發現了SCH-79797有兩個獨立的細胞靶點，葉酸代謝和菌膜完整性，并且在殺滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)持久性方面優于聯合治療。

隨后，研究人員以SCH-79797的分子核心為基礎，開發了一種增強效力的衍生物--Irresistant -16，并在小鼠陰道感染模型中顯示其對淋球菌的療效。

研究人員表示，這一有前景的抗生素先導表明，在單一化學支架上結合多個MoAs可能是一種未被充分重視的方法，可以用于靶向具有挑戰性的細菌病原體。