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科學家發現有效抵御病毒感染誘發機體損傷的新型靶點

2020-05-18 11:18來源:生物谷


當機體面對諸如高文或營養缺乏等壓力狀況時,細胞就會產生與對抗病毒感染相同的大結構分子,日前,一篇刊登在國際雜志Journal of Virology上的研究報告中,來自托雷多大學等機構的科學家們通過研究表示,當識別新型抗病毒靶點和抵御多種病毒感染的免疫調節子時,這種關聯或許就是一種非常有潛力的靶點。


研究者Malathi Krishnamurthy表示,根據當前COVID-19的流行趨勢,通過增強機體自身的免疫反應并阻斷致死性病毒的擴散或許就是保護人群免受感染的一種潛在策略,目前科學家們迫切需要識別新型藥物和新的藥物靶點。這項研究中,研究人員揭示了機體細胞如何利用一種在壓力期間正常產生的特殊平臺來幫助抵御病毒感染,這些新型靶點或能幫助開發新型療法來抵御有害病毒所引發的機體嚴重損傷。


理解機體自身防護的分子機理對于開發抵御多種病毒感染的新型療法也至關重要,當前的抗病毒療法會靶向作用病毒復制或病毒蛋白,但病毒較高的突變率常常會引發耐藥性,因此,從相關研究中識別出宿主抵御多種常見病毒的防御通路或能幫助開發新型療法治療一系列病毒性疾病,包括SARS-CoV-2等。


這項研究中,研究者揭示了,當一種存在于細胞中名為RNase L(核糖核酸酶L)的酶類在病毒感染的細胞中被開啟表達時,機體對多種類型環境壓力產生蛋白質和RNAs組合(應激顆粒)的分子機制。在病毒感染期間,雙鏈RNA(dsRNA)分子會被產生以提醒被感染的宿主細胞來激活機體免疫通路。


機體中特殊的細胞會感知這些對病毒感染細胞非常特殊的dsRNAs,從而產生名為干擾素的化合物來保護機體并清除病毒感染;這些干擾素能激活RNase L,RNase L會被病毒感染期間所產生的小分子激活表達,當其激活后就會產生更多dsRNA,進而產生更多干擾素來清除病毒。除了RNase L外,細胞中多種其它蛋白也能調節宿主對病毒感染的反應,而及時表達和協調反應對抵御病毒感染至關重要。


與機體應對常規壓力不同的是,病毒感染期間所產生的壓力顆粒能夠調節一種更加有效和快速的反應來增加機體干擾素的產生,從而有效清除病毒;最后研究者表示,很多病毒會適應并躲避宿主自身的免疫反應通路,因此后期研究人員還需要進行更為深入的研究倆尋找特殊靶點幫助開發抵御有害病毒有誘發的機體嚴重損傷的新型療法。