鑒別出結直腸癌免疫療法的新型檢查點靶點

一項刊登在國際雜志JCI Insight上的研究報告中，來自印第安納大學醫學院等機構的科學家們通過研究鑒別出了結直腸癌免疫療法的新型靶點；免疫療法能利用宿主機體自身的免疫系統來靶向破壞癌細胞，考慮到癌癥治療的未來，免疫療法的毒性明顯小于化療，結直腸癌是人群最常見的第三大癌癥類型，然而由于目前對免疫療法產生反應的結直腸癌患者數量有限，化療依然是治療這類癌癥的標準療法。

這項研究中，研究人員或有望提供一種新型的免疫療法通路來幫助治療結直腸癌患者，研究者發現，ST2能作為一種新型的檢查點分子幫助T細胞變得更加有效；免疫檢查點是機體免疫系統的關鍵部分，其在預防免疫細胞破壞健康細胞上扮演著關鍵角色，T細胞則是能攻擊諸如感染病原體或癌細胞等外源性異物的重要免疫細胞，但癌癥非常狡詐，通常情況下，腫瘤微環境會開發出新的通路從而抑制T細胞通過誤用多種因子（包括激活檢查點分子等）來攻擊癌細胞。

在腫瘤微環境中，機體免疫系統知道哪個環節出錯了，就會發送諸如警報素IL-33等壓力信號，這就會引入巨噬細胞表達ST2（IL-22的受體）來幫助，一開始較好的反應就會被迅速啞膜，從而巨噬細胞就會成為對抗結直腸癌的敵人。研究者利用患者機體的腫瘤遺傳數據進行分析后發現，T細胞的水平在ST2水平升高的患者中會發生下降，而利用癌癥組織生物樣本庫中的腫瘤組織樣本進行研究后，研究者在早期到晚期結直腸癌腫瘤組織樣本中的巨噬細胞中發現了高水平的ST2。

研究者Van der Jeught說道，在所有的患者樣本中，研究者識別出了表達ST2的巨噬細胞，這就潛在意味著，靶向作用這些ST2巨噬細胞或與患者的治療相關，在臨床前小鼠模型中，研究者表示，通過靶向作用表達ST2的巨噬細胞，他們就能減緩腫瘤的生長，而通過剔除這些抑制性細胞，T細胞就會更加有活性地抵御癌癥。

目前研究人員正在利用當前免疫療法（諸如PD-1檢查點抑制劑療法）來開發新型組合性療法，其就能夠直接增強T細胞活性，同時還會通過阻斷抑制劑的功能來攻擊巨噬細胞中的ST2來增加T細胞的水平。通過潛在利用兩種檢查點抑制劑來對不同免疫系統發揮作用，研究人員或許就有望增強結直腸癌患者的反應率。下一步研究者計劃基于本文結果深入研究來開發基于ST2的癌癥免疫療法。