激活雌激素受體的表達或能阻斷胰腺癌細胞生長

激活G蛋白偶聯雌激素受體（GPER，G protein-coupled estrogen receptor）或能阻斷胰腺癌生長，同時能使得腫瘤被宿主免疫系統可見，使其對現代免疫療法變得更加易感；GPER是許多正常和癌癥組織細胞表面表達的一種受體分子，近日，一篇發表在國際雜志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院等機構的科學家們通過研究分析了在人類和小鼠胰腺癌模型中GPER激活所引發的效應。

對于包括胰腺癌在內的大多數癌癥類型而言，女性預后往往要比男性更好，盡管目前研究人員才剛剛明白其中的原因，但幾十年來，他們發現機體的性激素和特定類型的癌癥之間存在某種特殊關聯，尤其是生殖系統組織出現的癌癥，比如乳腺和前列腺等；然而，非生殖系統組織中發生的癌癥或會受到性類固醇激素的影響。

基于研究人員在黑色素瘤模型中揭示的GPER的抗癌活性，這項研究中，研究人員想通過研究來分析GPER的激活子是否會抑制其它癌癥類型；研究者Ridky說道，我們都知道，激活黑色素瘤模型中GPER的表達會阻斷癌細胞生長并會使得腫瘤本身更具免疫性，因此研究者就想分析如果選擇性激活其它腫瘤類型的GPER到底會發生什么，這項研究中，研究人員就分析了多個胰腺癌模型，結果發現，合成性的小分子GPER激活子會潛在抑制胰腺癌細胞，同時還會阻斷腫瘤細胞對其它抗癌療法變得更加敏感。

利用新型PCRC小鼠胰腺癌模型，研究人員揭示了GPER對胰腺癌生長的效應，在某些模型中，GPER的激活會抑制腫瘤生長并使其對抗PD-1免疫療法變得敏感，同時或許也能改善當前療法在治療某些癌癥上的療效，即PD-1抑制劑有時在治療某些癌癥上并沒有效果。利用GPER激活劑或許是癌癥療法的一個新理念，其與大多數抗癌制劑有著關鍵的區別，幾乎所有抗癌藥物都能阻斷癌細胞和正常細胞所需要的細胞蛋白的活性，因此，大多數抗癌藥物往往會引發嚴重的副作用，相比之下，本文研究所使用的雌激素模擬物就能激活GPER的表達，這種方法反映了在機體中自然發生的過程，因為GPER能被雌激素正常激活，尤其是在孕期女性機體中。

最后研究者Christopher Natale表示，或許是因為人類機體已經習慣了，而且來自臨床前動物研究的證據表明，當這種方法進入臨床試驗階段，患者所出現的副作用可能就是最小的，后期研究人員還將繼續深入研究調查本文研究結果的轉化潛能，目前研究者正在對晚期癌癥患者進行多項臨床試驗。