我國科學家發現PBX1+蛻膜自然殺傷細胞促進胎兒發育

在懷孕早期，在胎盤的母胎界面（maternal-fetal interface）發現了許多蛻膜自然殺傷細胞（decidual natural killer cell, dNK細胞）。然而，人們對dNK細胞亞群的功能仍然知之甚少。

在一項新的研究中，來自中國科技大學、中國科學院、清華大學、上海交通大學和鄭州大學**附屬醫院的研究人員鑒定出一種稱為PBX1的轉錄因子。PBX1存在于dNK細胞中，并刺激生長促進因子---胎兒生長和發育所需的蛋白---的產生。相關研究結果發表在2020年4月1日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“PBX1 expression in uterine natural killer cells drives fetal growth”。

在懷孕的小鼠中，dNK細胞中功能性PBX1的缺乏導致胎兒生長受限，這可以通過重新引入野生型PBX1來加以拯救。

他們描述了在人類和小鼠中，CD49a+ PBX1+ dNK細胞亞群促進胎兒發育。在主要組織相容性復合物G與免疫球蛋白樣轉錄2受體的相互作用下，dNK細胞中的PBX1表達通過激活的AKT1途徑得到上調。

PBX1促進dNK細胞中的多效生長因子（pleiotrophin）和骨生成誘導因子（osteoglycin）轉錄，從而進一步促進胎兒發育。

原因不明的反復自然流產（unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA）患者中的PBX1表達下降或PBX1G21S突變與胎兒生長受限和妊娠失敗相關。

小鼠dNK細胞中的Pbx1失活通過降低CD49a+ PBX1+ dNK細胞產生的生長促進因子來損害胎兒發育。

dNK細胞中的PBX1受損與URSA發病機理呈正相關，并且可能稱為這種疾病的潛在生物標志物。