I型糖尿病患者易患自體免疫相關(guān)心臟衰竭

1型糖尿病患者，尤其是血糖控制不好的患者，患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群明顯要高。更令人費(fèi)解的是，在1型糖尿病患者中，許多心血管疾病的危險(xiǎn)因素與2型糖尿病相關(guān)的已知危險(xiǎn)因素并不一致。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院約斯林糖尿病中心免疫生物學(xué)科的研究員Myra Lipes博士十多年來(lái)一直致力于了解究竟是什么導(dǎo)致了1型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加，以及可以做些什么來(lái)預(yù)防這些風(fēng)險(xiǎn)。

"心力衰竭最近被認(rèn)為是1型糖尿病的一個(gè)重要并發(fā)癥，此前研究顯示，血糖控制能力較差的患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了10倍，"Lipes博士說(shuō)。"此外，與2型糖尿病相比，1型糖尿病的病死率更高，這表明1型糖尿病可能涉及不同的心力衰竭機(jī)制。" 考慮到1型糖尿病的心力衰竭的負(fù)擔(dān)，早期發(fā)現(xiàn)有特殊風(fēng)險(xiǎn)的患者具有重要意義。

Lipes博士在Joslin實(shí)驗(yàn)室的新研究顯示，在沒(méi)有已知心血管疾病的1型糖尿病患者中，針對(duì)心肌蛋白的自身抗體的存在伴隨著心臟磁共振（CMR）成像證據(jù)顯示左心室（心臟的主要泵房）容積增加、肌肉質(zhì)量增加、泵血功能（射血分?jǐn)?shù)）降低，這些特征與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的增高有關(guān)。這項(xiàng)新研究發(fā)表在《Circulation》雜志上。

抗體通常由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，并在血液中循環(huán)，在人體防御感染的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而在易患自身免疫的人群中，身體會(huì)將自身的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤地識(shí)別為外來(lái)的威脅并展開(kāi)攻擊。對(duì)于1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)認(rèn)為胰腺β細(xì)胞是入侵者并將其破壞。

Lipes博士的研究小組之前的研究表明，1型糖尿病的小鼠模型會(huì)出現(xiàn)擴(kuò)張性心肌病（心肌減弱）和早期心力衰竭癥狀，這與針對(duì)心肌蛋白的自身抗體的存在有關(guān)。她的研究小組還表明，1型糖尿病患者中產(chǎn)生的血糖控制失常的癥狀伴隨著心臟自身免疫癥狀，而這一相關(guān)性在2型糖尿病患者中并沒(méi)有出現(xiàn)。

在這項(xiàng)研究中，Lipes想確定在小鼠模型和Chagas心臟病患者中看到的擴(kuò)張性心臟病表型是否也存在于體內(nèi)含有心臟自身抗體的1型糖尿病患者中。她和她的團(tuán)隊(duì)使用了從參與糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）后糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥流行病學(xué)（EDIC）隨訪(fǎng)研究的參與者中收集到的數(shù)據(jù)，參與者包括平均患病時(shí)間為28年的1型糖尿病患者。作為這項(xiàng)研究的一部分，參與者接受了CMR進(jìn)行心臟成像，CMR是評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)和功能的金標(biāo)準(zhǔn)無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)。

"在這項(xiàng)研究中，我們測(cè)量了892名已知沒(méi)有任何已知心血管疾病的參與者CMR成像數(shù)據(jù)以及血液樣本中心肌蛋白自身抗體的情況，并且分析了其相關(guān)性"。Lipes說(shuō)。

他們發(fā)現(xiàn)，盡管有心臟自身抗體和沒(méi)有心臟自身抗體的參與者近期A1c水平相似，但心臟自身抗體主要存在于此前血糖控制較差的患者體內(nèi)，這表明心臟自身抗體是指征血糖控制能力失常的標(biāo)志物。此外，他們發(fā)現(xiàn)，有兩種或兩種以上的自身抗體的人的CMR掃描顯示心臟擴(kuò)張癥狀。他們根據(jù)循環(huán)自身抗體的數(shù)量對(duì)患者進(jìn)行了分類(lèi)，這表明具有更多這些特定自身抗體的人的心臟有更明顯的變化。上述結(jié)果表明這些變化主要是由于心臟自身免疫造成的。

"考慮到1型糖尿病患者的心力衰竭負(fù)擔(dān)較重，針對(duì)心臟自身抗體的早期篩查可能會(huì)使人們能夠盡快識(shí)別出可能易患心力衰竭的高危人群，"Lipes說(shuō)。"當(dāng)然，了解心力衰竭的根本原因也很重要，因?yàn)樗兄陂_(kāi)發(fā)有針對(duì)性的治療方法，以改善這些患者的預(yù)后。"