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蛋白相互作用影響細胞存活與增殖

2020-04-06 12:00來源：生物谷


細胞凋亡是人類細胞對DNA損傷、新陳代謝失衡和饑餓等壓力做出的反應(yīng)。當(dāng)無法修復(fù)這些壓力時，細胞就會誘發(fā)程序性細胞死亡，稱為細胞凋亡。


細胞凋亡的調(diào)節(jié)器監(jiān)視著細胞的功能，尤其是細胞復(fù)制和進入細胞周期的關(guān)卡。在最近一項研究中，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員William Placzek博士和Robert Whitaker發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)MCL1（一種被稱為細胞凋亡“守門人”的大型BCL2蛋白家族中的成員）與一種名為P18的細胞周期檢查點蛋白之間的直接聯(lián)系。通過這種聯(lián)系，他們**證明了在細胞存活或程序性死亡之間起決定作用的MCL1也可以通過CDK4/6-RB通路直接啟動細胞增殖。

   

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Cell Death & Disease》雜志上。Placzek是UAB生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)系的助理教授，也是UAB的O'Neal綜合癌癥中心的副科學(xué)家。Whitaker是Placzek實驗室的一名研究生。


BCL2家族包括親凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它們通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)直接結(jié)合來決定細胞命運的競爭。這些詳細的相互作用對人類健康具有重要意義，因為抗凋亡的BCL2家族蛋白是癌癥腫瘤發(fā)生和/或抗癌治療反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。這些蛋白的上調(diào)是各種類型的癌癥中的常見事件。抗凋亡的BCL2家族蛋白MCL1的過表達是實體瘤躲避一些標準癌癥化療的機制。


Placzek說："除了在癌癥中的作用，我們預(yù)計BCL2家族與CDK4/6-RB通路之間存在這種溝通，并將在正常細胞增殖、干細胞生長和分化中產(chǎn)生重大影響。特別感興趣的是，這種相互作用如何影響造血細胞和神經(jīng)元祖細胞的分化，其中MCL1已被確定為分化的關(guān)鍵介導(dǎo)因子。"