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科學家揭秘誘發急性淋巴細胞白血病復發的細胞特性

2020-03-27 11:29來源:生物谷


日前,一篇發表在國際雜志Cancer Discovery上的研究報告中,來自圣猶大兒童研究醫院等機構的科學家們通過研究發現,診斷時所發現的白血病細胞亞群或會引發急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒疾病復發,相關研究發現或為后期開發新型療法提供一定的思路和希望。


如今研究人員在治療ALL上取得了明顯的進步,但仍有15%-20%的患兒和40%-75%的成年患者會發生疾病復發,而且復發患者的預后往往較差,針對ALL的療法能清除部分白血病細胞,而其它白血病細胞則會存活同時會不斷進展引發患者疾病復發,究其原因,科學家們目前并不清楚。

    

所有的ALL細胞都有不同的亞群,即亞克隆群(subclones),其行為和特性與同類型的白血病細胞并不相同,其中部分原因是其背后潛在的遺傳原因所決定的,如今研究人員在疾病診斷時鑒定并分離到了這些亞克隆群,這些細胞能對療法耐受并最終引發患者疾病復發,研究者將這種細胞稱之為“診斷復發起始克隆群細胞”(dRI,diagnosis relapse initiating clones)。研究者Charles Mullighan表示,我們并不只是想要做遺傳分析,我們還想要了解更為精確的克隆層次,以便更好地理解疾病的復發時間以及如何利用療法來進行治療或干預。在診斷時(治療開始前)對療法耐受性的細胞克隆或會出現,研究者想要確定在診斷時所發現的亞克隆群在患者治療期間的行為機制。


隨后研究人員對這些細胞進行了先進的基因組和轉錄組分析,結果表明,dRI克隆會增加癌細胞對標準化療的耐受性,此外,dRI還在表觀遺傳、代謝和促生存途徑上會發生改變,這就提供了其產生耐藥性的途徑。


先進的基因組學結合復雜的建模


除了先進的基因組和轉錄組分析外,研究人員還依賴于患者機體衍生的異種移植模型來進行相關研究,研究者利用小鼠機體中不同劑量的白血病細胞來開發新型模型,這就增加了他們捕捉模型中罕見亞克隆的能力,這一步驟或許能幫助研究人員在疾病診斷時揭示亞克隆癌細胞的存在,而這些亞克隆擁有潛在或疾病復發特性的遺傳變異。


研究者John Dick指出,異種移植或能為研究者從診斷樣本中了解亞克隆的進化命運和模式提供更多新的見解,如今我們就能從模型中收集大量亞克隆的遺傳信息,這將有助于幫助描述亞克隆的軌跡及其獲得突變所遵循的順序,通過異種移植來分裂亞克隆細胞,研究人員就能夠進一步分析為何這些亞克隆既能在療法中存活,還能促進疾病復發。


與此同時,一項發表在國際雜志Blood Cancer Discovery上的研究報告中,研究人員描述了接受ALL療法的92名患者從疾病診斷到復發過程中機體亞克隆的基因組圖譜、模式及進化機制,相關研究提供了一種整合的基因組和功能性方法來描述ALL復發背后的遺傳和分子機制。


改善ALL患者的護理和治療


本文研究發現對于ALL患者的臨床治療和護理具有非常重要的意義,當臨床醫生知曉患者有疾病復發風險時,他們就能采用預先治療的手段來預防患者疾病復發,此外,了解哪些細胞亞群會導致疾病復發或會為后期開發新型療法提供一定的線索。