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科學(xué)家成功抑制腫瘤血管、阻止腫瘤生長

2020-03-24 10:16來源：生物谷


美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)和其他機構(gòu)的科學(xué)家設(shè)計了一種新策略，以阻止腫瘤生長所需的新血管。曾經(jīng)被認為是極有希望的癌癥治療手段--阻斷刺激新的血管生長(血管生成)的分子已被證明無效，因為腫瘤細胞的反應(yīng)會產(chǎn)生更多的刺激分子。新的策略包括使關(guān)鍵的酶失效，這些酶可以補充細胞所需的分子，以維持新的血管生長。該研究小組由Brant M. Weinstein博士領(lǐng)導(dǎo)，他是美國國立衛(wèi)生研究院國家兒童健康與人類發(fā)展研究所(NICHD)脊椎動物器官生成部門的負責(zé)人。這項研究發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

   

在刺激新血管生長的血管生成因子中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與細胞表面的受體結(jié)合。這種結(jié)合在血管內(nèi)壁的細胞內(nèi)引發(fā)一系列化學(xué)反應(yīng)，最終導(dǎo)致新的血管生長。以前的研究試圖通過抗體或藥物靶向VEGF，或通過阻斷受體使VEGF不能與受體結(jié)合來阻止這種結(jié)合。然而，腫瘤的反應(yīng)是產(chǎn)生更多的VEGF，壓倒了這樣的努力。


結(jié)合后，一種酶將復(fù)合物4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)轉(zhuǎn)化為肌醇三磷酸，這是促進新血管生長的反應(yīng)所必需的，還有二酰甘油(DAG)。通過一系列酶的輔助步驟，DAG被轉(zhuǎn)化為PIP2，可以根據(jù)需要進行回收利用。


研究人員表明，他們可以通過阻斷PIP2循環(huán)系列中的任何一種酶來阻止血管生成。他們首先通過使一種或多種酶的基因失效來停止人類細胞培養(yǎng)和斑馬魚胚胎中的血管生成。然后他們用阻斷循環(huán)酶的藥物來治療老鼠體內(nèi)的腫瘤。與正常小鼠相比，治療組小鼠腫瘤及腫瘤血管生長明顯減少。此外，增加更多的VEGF會耗盡所有剩余的PIP2，進一步降低血管生長。