葡萄糖對抗衰老的影響

人體的進食周期可用于控制新陳代謝和能量利用。這一機制的異常會引起代謝疾病，肝功能障礙和加速衰老。長期以來，抗衰老因子SIRT1的表達和活性在緩解糖尿病，心血管功能障礙，神經退行性疾病，癌癥和衰老等疾病方面是有益的。最近的研究致力于揭示影響進食周期的分子機制，以及長壽因子SIRT1的活性調節模式。

一項新發現表明，葡萄糖在調節SIRT1的功能方面起了“雙刃劍”的作用。這些結果發表在《PNAS》雜志上。研究發現，葡萄糖衍生的細胞代謝物可作為分子開關來調節長壽因子SIRT1活性的程度和時間，從而影響基因表達并調節肝臟的代謝活性。

印度已成為世界上糖尿病人口增長最快的地區，2017年估計有7200萬例，這一數字到2025年有望翻番。肝臟在維持機體健康和壽命中起著關鍵作用，調節脂肪和葡萄糖的代謝，確保在正常的快速飼喂周期中適當利用能源。因此，鑒定調節生物代謝適應性的肝細胞內的分子機制至關重要。

研究表明，葡萄糖調控SIRT1的功能，因此葡萄糖本身會結合并修飾SIRT1，并最終降低其活性水平。雖然這種降低是快速進食周期中新陳代謝的振蕩所必需的，但肥胖和衰老中持續的糖基化消除了SIRT1的保護功能。出人意料的是，去除這種調控機制并導致快速進食周期中長壽因子過度活化也不利于肝臟的正常生理功能，并導致血糖水平升高。

這一分子開關對于正常的快速進食周期和衰老過程中的代謝活性至關重要。有趣的是，這種修飾通過調節胰島素信號傳導，線粒體功能和脂肪代謝來調節機體葡萄糖穩態。