惰性受體或會抑制癌癥免疫療法的治療有效性

免疫療法的目的是讓宿主機體免疫系統再次獨立對抗癌癥，目前諸如檢查點抑制劑等藥物已經在臨床中大量使用，然而其僅對大約三分之一的患者有效；近日，一項刊登在國際雜志Science Immunology上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學等機構的科學家們通過對人類組織樣本進行分析后揭示了為何檢查點抑制劑等藥物僅對部分癌癥患者有效，即癌細胞中的一種不活躍受體會抑制藥物重新激活宿主的免疫系統。

過度活躍的免疫系統幾乎和不活躍的免疫系統一樣危險，其會引發炎癥從而攻擊自身組織；為了有效解決這一問題，免疫系統就演變出了一種能進行自我檢查的分子，當其開啟表達時就好像免疫系統制動器一樣，然而癌細胞會利用這一機制，通過開啟檢查點分子的表達，成功躲避宿主免疫系統的攻擊，由此所產生的免疫功能減弱就不足以能有效抵御癌細胞了。

因此，如今研究人員開發出了一種基于檢查點抑制劑的新型癌癥療法，這些抑制劑能釋放對癌細胞功能的“制動”作用，從而恢復免疫系統抵御癌癥的能力，研究人員已經能成功利用檢查點抑制劑來有效治療皮膚癌和其它多種惡性腫瘤了。

RIG-I受體是關鍵因素

研究者Simon Heidegger教授表示，很不幸的是，檢查點抑制劑并不能有效治療所有癌癥患者，基于本文研究，我們揭示了其中的原因；RIG-I是一種特殊的受體蛋白，其在機體抵御病毒感染上扮演著非常關鍵的角色，這項研究中，研究人員發現，RIG-I在癌癥控制上也具有重要的作用，通過對多種皮膚癌、胰腺癌和腸癌小鼠模型進行研究后研究者發現，攜帶RIG-I被激活的癌細胞的小鼠對檢查點抑制劑的反應往往要比RIG-I失活的小鼠要好；很幸運的是，目前研究者開發出了能激活RIG-I的藥物，而且其目前已經進入到了人類臨床前試驗中，研究者能在小鼠模型中成功使用這種藥物，而且接受該藥物治療的小鼠的反應要比檢查點抑制劑治療反應更好。

利用人類皮膚癌樣本證實了研究發現

隨后研究人員對來自皮膚癌患者機體中大約450份組織樣本進行研究分析后，確定了患者癌細胞中RIG-I的活性對其生存率的影響，當RIG-I激活的情況下，患者盡管患有癌癥，其存活率仍然會明顯延長，在20名受試個體中，患者對檢查點抑制劑療法的反應均表現較好；下一步研究人員還將對患者進行更大規模的臨床試驗來證實本文研究結果。

最后研究者Heidegger表示，我們希望能利用RIG-I作為一種特殊標志物來預測患者對癌癥療法的反應，這或許就能有效避免患者接受不必要的治療；此外，我們還計劃在其它小鼠模型中檢測激活RIG-I信號通路的藥物是否能有效發揮作用，并調查額外使用檢查點抑制劑的治療效應。