發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致白血病干細(xì)胞死亡的抗組胺藥的潛力

RuthM.Risue?o領(lǐng)導(dǎo)Josep Carreras白血病研究所的Leukaemic干細(xì)胞組。該小組調(diào)查急性髓細(xì)胞白血病(AML)和導(dǎo)致疾病傳播，持續(xù)存在的細(xì)胞群，如果已經(jīng)治療和克服，則再次出現(xiàn)。

AML是預(yù)后最差的白血病之一。其化學(xué)治療指的是50%至85%，治療后累犯率高。疾病的復(fù)發(fā)可能是因?yàn)樯贁?shù)患病的干細(xì)胞已經(jīng)變得對(duì)治療產(chǎn)生抗性，這些細(xì)胞再次傳播只是時(shí)間問題。

白血病干細(xì)胞可以更新或分化。他們無(wú)限期地復(fù)制自己以維持他們的人口。然而，當(dāng)它們分化時(shí)，它們產(chǎn)生在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的所有類型的成熟白血病細(xì)胞。這些成人細(xì)胞是白血病中的主要成分，其患病率較低，對(duì)化療更敏感。然而，白血病干細(xì)胞負(fù)責(zé)疾病的發(fā)生，維持和再生。為了使它們死亡，它們可被殺死，死亡誘導(dǎo)或分化誘導(dǎo)成熟細(xì)胞。

“如果我們可以區(qū)分所有的白血病干細(xì)胞，那么這個(gè)種群就會(huì)耗盡。因此，它能夠維持疾病以及再生和復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)，”Risue?o解釋說，他的團(tuán)隊(duì)在哪個(gè)領(lǐng)域?qū)Ｗ⒂谒拇蟛糠止ぷ鳌?/span>

在最近發(fā)表于EBioMedicine的研究中，JosepMaCornet-Masana博士在其中進(jìn)行了合作，在通過計(jì)算機(jī)程序在分子計(jì)算機(jī)中搜索和篩選**階段后，發(fā)現(xiàn)了一組抗組胺藥。在實(shí)驗(yàn)室樣品和小鼠中用抗組胺藥進(jìn)行的測(cè)試不僅導(dǎo)致分化誘導(dǎo)。

通過一種與其抗過敏功能不同的機(jī)制，抗組胺藥可以穿透細(xì)胞的兩個(gè)重要“器官”：那些負(fù)責(zé)代謝能量，線粒體和負(fù)責(zé)細(xì)胞消化，溶酶體，導(dǎo)致它們失敗并導(dǎo)致細(xì)胞死亡的機(jī)制。

“這不會(huì)影響健康細(xì)胞，因?yàn)檗D(zhuǎn)化白血病細(xì)胞的過程意味著線粒體和溶酶體更脆弱。這一事實(shí)使他們對(duì)凋亡前的刺激產(chǎn)生更大的抵抗力，也就是細(xì)胞的安全機(jī)制導(dǎo)致它們死亡時(shí)出現(xiàn)問題，并增加代謝率，這對(duì)所有腫瘤細(xì)胞都是必需的。腫瘤增殖的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是對(duì)這種藥物的保護(hù)不利?！盃?zhēng)論Risue?o。

目前，這些藥物由于其快速降解而不能用于抗白血病，并且因?yàn)樗鼈儗?duì)患病細(xì)胞沒有直接給藥技術(shù)。Risue?o的團(tuán)隊(duì)正在努力使這些藥物更穩(wěn)定，同時(shí)開發(fā)一種機(jī)制，以便它們可以直接和獨(dú)特地用于白血病干細(xì)胞。