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**華人領(lǐng)軍學(xué)者Nature子刊:出乎意料的癌癥免疫療法與疼痛的關(guān)聯(lián)

2017-05-26 09:47

  威正翔禹生物導(dǎo)讀:癌癥免疫療法被譽(yù)為癌癥治療中的里程碑突破,但是越來越多的醫(yī)師們注意到此類療法引發(fā)了新的副作用,如嚴(yán)重過敏反應(yīng),急性發(fā)作的糖尿病和心臟損傷。一些通過釋放免疫系統(tǒng)來抵抗癌癥的藥物僅僅在約五分之一的病例中有效,這令許多患者開始懷疑這一療法的可靠性。


  不過最新一項研究指出,可以通過一種快速簡單的方法來預(yù)測哪些癌癥患者可能可以從免疫療法中受益,從而進(jìn)行個體化治療。


  研究人員發(fā)現(xiàn)目前流行的免疫療法藥物nivolumab阻斷的分子:PD-L1不僅能影響免疫細(xì)胞,而且也能作用于產(chǎn)生疼痛的神經(jīng)細(xì)胞。這將可作為一種簡單的檢測,分析疼痛敏感性的微妙差異,從而衡量身體是否會對治療作出反應(yīng)。


出乎意料的癌癥免疫療法與疼痛的關(guān)聯(lián)-PD-L1-締一生物-細(xì)胞培養(yǎng)研究


  人背根神經(jīng)節(jié)DRG上的感覺神經(jīng)元會由于PD-1顯示紅色,藍(lán)色顯示為細(xì)胞核。


  這一研究成果公布在5月22日的Nature Neuroscience雜志上,揭示了癌癥的“秘籍”——它會利用各種技巧來逃避身體自然防御機(jī)制的篩查。


  領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)生物學(xué)系教授,教育部長江學(xué)者獎勵計劃講座教授和復(fù)旦大學(xué)講座教授紀(jì)如榮教授,紀(jì)如榮教授是近年來國際慢性痛研究領(lǐng)域的重要領(lǐng)軍人物之一,他的研究工作在國際上得到廣泛認(rèn)可,近年來發(fā)表高質(zhì)量的SCI學(xué)術(shù)論文一百余篇。文章的另外一位通訊作者是復(fù)旦大學(xué)特聘教授張玉秋教授。


  對于這項最新成果,紀(jì)教授表示,“癌細(xì)胞十分聰明,之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它們能生成PD-L1抑制免疫系統(tǒng)。但它們還有另外一個防守系統(tǒng),那就是疼痛,我們的這項研究表明這個知名的分子可以掩蓋疼痛,所以癌癥可以在轉(zhuǎn)移前,不發(fā)出任何報警的情況下進(jìn)行生長。”


  在癌癥發(fā)生的早期階段,當(dāng)癌細(xì)胞剛剛開始在某些組織和器官中生長時,這種疾病并不會帶來疼痛,但是隨著癌癥越來越侵襲,遍布到了全身,這些細(xì)胞就會分泌許多誘導(dǎo)疼痛的化學(xué)物質(zhì),引發(fā)神經(jīng)纖維痛覺感知,或者生成神經(jīng)生長因子之類的分子,構(gòu)建新的神經(jīng)纖維。這種疼痛有可能變得無法忍受,因為一些患者就是死于阿片樣藥物過量。


  紀(jì)教授已經(jīng)從事了二十多年的疼痛學(xué)研究,最近其研究小組發(fā)現(xiàn)患有黑色素瘤的小鼠模型并沒有出現(xiàn)其它癌癥類型小鼠中的疼痛跡象,后者如果出現(xiàn)不舒服就會縮回或舔它們的后爪。


  黑素瘤細(xì)胞能產(chǎn)生一種稱為PD-L1的分子,這種分子結(jié)合在白細(xì)胞表面PD-1受體上,能有效的遏制免疫應(yīng)答。紀(jì)教授希望了解這其中是否存在關(guān)聯(lián),為此他們利用nivolumab治療小鼠,這是一種能阻止PD-L1與PD-1結(jié)合的藥物。然后,研究人員又用測量細(xì)絲戳小鼠的后爪,檢測它們收回后爪所需的力量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)令小鼠縮回后爪所需的力要比治療前要小得多,這表明它們對疼痛變得更加敏感。此外,他們還發(fā)現(xiàn)nivolumab會引起黑色素瘤小鼠的自發(fā)性疼痛。


  接下來,研究人員進(jìn)行了反向?qū)嶒灒核麄儗D-L1(疼痛掩蓋因子)注射到了三種不同疼痛類型(炎性疼痛,神經(jīng)性探討和骨癌疼痛)的小鼠模型中,結(jié)果表明在每種情況下,注入PD-L1都具有鎮(zhèn)痛作用,能令小鼠對疼痛的敏感性降低。


  “這種作用效果驚人的快,我們在半小時內(nèi)就看到疼痛減輕的狀況,”紀(jì)教授說。


  為了弄清楚這一快速反應(yīng)的機(jī)制,研究人員又分析了背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的感覺神經(jīng)元,這一神經(jīng)節(jié)是脊髓頂部附近神經(jīng)和神經(jīng)元的集合。他們從小鼠DRGs以及來自捐贈者的人DRGs中分離得到了這些細(xì)胞,并將其培養(yǎng)在含有或不含有PD-L1的培養(yǎng)皿中,記錄它們的電活性。研究人員發(fā)現(xiàn)PD-L1能損壞鈉離子通道啟動神經(jīng)元(動作電位)對疼痛感知的能力。


  這一發(fā)現(xiàn)不僅能促進(jìn)新疼痛治療方法的研發(fā),而且還能預(yù)測基于PD-1和PD-L1現(xiàn)有治療的療效,“對癌癥藥物的反應(yīng)可能需要很長時間,幾周到幾個月,而疼痛的反應(yīng)在幾分鐘到幾個小時能就會發(fā)生。”


  未來,紀(jì)教授希望能分析這一機(jī)制是否也適用于其它免疫治療,同時他也將與臨床醫(yī)生一起檢測患者治療后疼痛敏感性的變化,這也是進(jìn)行診斷檢測的**步。


  威正翔禹生物(締一生物)科技有限公司十多年來(viansaga.com)始終專注于生物醫(yī)療、細(xì)胞培養(yǎng)、生物制藥等方面的技術(shù)支持及產(chǎn)品引進(jìn)開發(fā),是目前國內(nèi)此領(lǐng)域最為專業(yè)的代理公司。主要代理產(chǎn)品澳洲進(jìn)口Ausbian血清,支原體污染防治,液體培養(yǎng)基,支原體祛除檢測劑,微生物培養(yǎng)基,細(xì)胞培養(yǎng)試劑,細(xì)胞分離液,動物細(xì)胞培養(yǎng),DNA污染防治,微生物工業(yè)品,疫苗檢測,生物科研試劑等。