開發出一種無載體的多重基因編輯系統，可用于抗癌免疫療法

在一項新的研究中，韓國科學技術研究院（KIST）的Mihue Jang博士及其團隊和韓國世宗大學的Seokmann Hong教授及其團隊開發出一種新的基因編輯系統，而且這種系統可同時抑制淋巴瘤細胞表面上表達的干擾免疫系統的蛋白和激活細胞毒性T淋巴細胞，因而可以用于抗癌免疫治療中。相關研究結果近期發表在Biomaterials期刊上，論文標題為“A carrier-free multiplexed gene editing system applicable for suspension cells”。

基因編輯技術通過移除特定基因或編輯基因以恢復其正常功能來消除疾病的根本原因和治療疾病。特別地，CRISPR基因編輯技術如今經常用于免疫療法中，通過校正免疫細胞中的基因來誘導它們選擇性地攻擊癌細胞。

Jang博士改進了CRISPR基因編輯系統，使得在沒有外部載體的情況下能夠讓這種基因編輯系統穿過細胞膜（ACS Nano, 2018,12,8,7750-7760）。然而，存在多個調節免疫活性的基因，而且誘導安全、便捷的免疫治療技術尚未充分開發。通過合作，Jang團隊和Hong團隊進一步改進這種CRISPR基因編輯系統，開發出一種適用于免疫治療的技術，從而允許在沒有外部載體的情形下將基因轉移到淋巴瘤細胞中，同時實現校正多個基因的目的。

現有的基因編輯技術主要是通過病毒轉導或電穿孔的方法，將基因轉移到淋巴瘤細胞中。病毒轉導方法通常誘導不想要的免疫應答，并且很有可能將基因插入錯誤的基因組序列中。此外，電穿孔需要單獨且昂貴的設備，難以一次性校正大量細胞，并且導致較低的細胞活力。

這些研究人員開發出的這種新技術同時靶向已知用于抑制免疫系統的抑制性免疫檢查點中的PD-L1和PD-L2。這種治療效果得到證實，這表明靶向這些免疫檢查點不會干擾免疫系統，而且細胞毒性T淋巴細胞直接攻擊癌細胞，從而增加抗癌免疫應答。

Jang博士說，“這種新開發的基因編輯系統可以應用于各種類型的免疫細胞，因此有望用于各種疾病的治療開發，不僅包括癌癥，還包括自身免疫和炎癥性疾病。”