研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌躲避免疫系統(tǒng)的詭計

德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做雙陰性前列腺癌（DNPC）的侵襲性前列腺癌是如何通過逃避免疫系統(tǒng)而轉移的。研究人員還報告了一種新療法的臨床前發(fā)展情況，這種療法與現(xiàn)有的免疫療法聯(lián)合使用時，在小鼠模型中似乎可以阻止甚至逆轉轉移。研究成果于近日發(fā)表在《Cancer Cell》上。

DNPC很難治療，而且經常出現(xiàn)在以前接受過抑制雄激素受體(AR)療法的患者身上，眾所周知，AR可以刺激前列腺癌細胞的生長。

癌癥生物學教授Filippo Giancotti醫(yī)學博士表示，一種被稱為Polycomb轉錄抑制復合物蛋白1（PRC1）的表觀遺傳調節(jié)因子通過增加轉移細胞的再生能力來抑制免疫系統(tǒng)、刺激腫瘤血管生長或血管生成來協(xié)調癌癥轉移的啟動。

"這項發(fā)現(xiàn)打開了治療DNPC潛在的新方法，DNPC最近被公認為新的癌癥亞型，至少對下一代AR抑制劑產生一定程度的響應。"Giancotti說道。"我們發(fā)現(xiàn)PRC1在DNPC轉移灶處發(fā)揮免疫抑制作用，我們開發(fā)了一種新的PRC1抑制劑。該抑制劑在臨床前DNPC模型中表現(xiàn)出單藥治療和雙檢查點免疫治療完全抑制轉移的療效。

通過體內基因篩選，研究小組確定了一種名為CCL2的細胞因子為PRC1誘導的主要促轉移基因。CCL2與腫瘤細胞受體CCR4結合，增強癌細胞再生能力，與免疫細胞中的CCR2結合，創(chuàng)造免疫抑制微環(huán)境，促進腫瘤血管生長。

"CCL2還會吸引腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）和調節(jié)性T細胞（Tregs），它們會抑制免疫系統(tǒng)，刺激血管生成，"Giancotti說。"我們的研究表明，靶向PRC1可以抑制TAMS和Tregs的招募，抑制腫瘤轉移。"

Giancotti的團隊將PRC1與兩種免疫治療藥物結合，吸引了重要的免疫細胞CD4和CD8 T細胞，**程度上誘導了小鼠腫瘤細胞死亡。

Giancotti說："這表明，抑制TAMS和Tregs的PRC1抑制劑使雙重檢查點治療不僅能招募T細胞，還能激活T細胞，從而導致轉移性灶消退。"