鑒別出抵御肥胖相關(guān)脂肪肝的重要信號(hào)通路

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自維也納醫(yī)科大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了瘦素刺激肝臟分泌脂質(zhì)并減少肝臟脂肪產(chǎn)生的分子機(jī)制，該過(guò)程的發(fā)生或是大腦腦干中神經(jīng)元的激活所致，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究者開發(fā)抵御非酒精性脂肪肝疾病（與肥胖相關(guān)）的新型療法。

瘦素是脂肪組織所產(chǎn)生的一種激素，其主要參與控制食欲和饑餓的滿意程度，瘦素能夠穿過(guò)血腦屏障并向大腦發(fā)送信號(hào)表明機(jī)體中脂肪的含量，病理性過(guò)重（肥胖）或脂肪肝患者通常會(huì)表現(xiàn)出機(jī)體中循環(huán)瘦素水平的增加，而這取決于機(jī)體脂肪量的增加，然而，抵達(dá)大腦中的瘦素信號(hào)或許會(huì)因機(jī)體瘦素耐受而被限制。

這項(xiàng)研究中，研究者通過(guò)對(duì)嚙齒類動(dòng)物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大腦腦干中瘦素受體的直接激活會(huì)通過(guò)一種迷走神經(jīng)機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)肝臟中的脂肪量，這種迷走神經(jīng)能將大腦與多種器官連接并調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝，同時(shí)其又是機(jī)體自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，中樞神經(jīng)系統(tǒng)能通過(guò)迷走神經(jīng)與其它器官交流溝通，瘦素與迷走神經(jīng)復(fù)合體(dorsal vagal complex)中表達(dá)的受體相結(jié)合會(huì)引發(fā)迷走神經(jīng)的激活，隨后增加肝臟中甘油三酯（膳食脂肪）輸出，同時(shí)降低肝臟中新生脂肪（從碳水化合物合成脂肪）的產(chǎn)生。

研究者Thomas Scherer表示，瘦素能通過(guò)在大腦-迷走神經(jīng)-肝臟軸中傳遞信號(hào)來(lái)保護(hù)機(jī)體抵御脂肪肝，同時(shí)還能促進(jìn)肝臟排出脂肪；在肥胖人群中，瘦素到達(dá)大腦的數(shù)量并不足以向肝臟傳遞必要的信號(hào)來(lái)促進(jìn)甘油三酯的輸出。未來(lái)開發(fā)新型療法的一個(gè)可能的起點(diǎn)就是繞過(guò)血腦屏障直接給大腦注射瘦素，這或許能通過(guò)鼻腔噴霧或藥理學(xué)的手段來(lái)實(shí)現(xiàn)，其能改善或回復(fù)大腦對(duì)瘦素的敏感性，相關(guān)研究由奧地利科學(xué)基金會(huì)提供資助。