?機體免疫系統的遺傳失衡或與膽管癌發病直接相關

近日，一項刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究發現，膽管癌（biliary tract cancer）患者機體中某些免疫系統受體或會發生遺傳架構的改變，相關研究結果有望幫助開發有效治療膽管癌的新型有效免疫療法。

膽管癌包括膽管上皮癌和膽囊癌，這類癌癥非常罕見，其**致死性，患者往往選擇的療法非常有限；免疫系統的主要功能是靶向作用并清除癌細胞，長期以來，當腫瘤出現時，人們往往認為這時候腫瘤已經占據了上風；然而近年來研究人員通過研究發現，在癌癥患者中，通過使用檢查點阻滯手段就能夠重新振作并定向機體疲憊的免疫系統，從而有效抵御癌癥獲得較好的臨床治療效果，這種再激活基于對特定免疫系統受體的特殊靶向作用。

這項研究中，研究人員通過研究調查了編碼免疫系統受體的兩大遺傳簇的遺傳架構（稱之為KIR-HLA系統），研究者Niklas Bjorkstrom說道，在膽管癌患者中，KIR-HLA系統的遺傳架構是處于失衡狀態的，相關研究結果或能提供一種理論框架，幫助利用這些受體來開發出新型的靶向性免疫療法；KIR-HLA系統能夠控制自然殺傷細胞的功能。自然殺傷細胞的一個主要功能就是消滅癌癥，此前很多研究人員發現，KIR-HLA系統與癌癥風險之間存在一定關聯，基于此，目前臨床中有很多療法能通過靶向作用細胞表面的受體來改變自然殺傷細胞的功能。

組成KIR-HLA系統的兩個基因家族是人類基因組中最為復雜的基因家族，這往往讓研究人員很難繪制出其中具體的遺傳組成，為了研究KIR-HLA系統遺傳架構的完整復雜性，研究人員對這些基因家族進行測序，同時開發出了一種新型工具對測序數據進行分析，這些工具能利用148名膽管癌患者的前瞻性隊列研究數據，并與兩個地理上匹配和六個非地理匹配的對照人群進行結果對比。

研究者Martin Cornillet說道，我們的分析結果揭示了KIR-HLA系統失衡的多個層面，同時還揭示了膽管癌患者機體中KIRs罕見組合頻率的增加；當與地理區域匹配的人群進行對比時，這些患者似乎與激活或異質性KIR基因之間具有不同的關聯，目前研究人員還希望能通過深入的研究來闡明表達KIRs的自然殺傷性細胞是否能夠浸潤到患者機體實際的腫瘤之中。