鐮狀細胞藥物在臨床試驗中顯示出前景

本周在阿姆斯特丹舉行的歐洲血液學協(xié)會大會上，UConn醫(yī)學院的研究人員報告說，一種用于治療鐮狀細胞病的研究藥物在臨床試驗中顯示出早期的影響，可以影響患者的生物標志物。

對于影響血液循環(huán)的罕見，疼痛的紅細胞疾病，臨床前實驗室數(shù)據(jù)已經(jīng)闡明了實驗藥物IMR-687用于減少紅細胞淤血和血管阻塞的潛力。這種藥物被證明可以減少導致鐮狀細胞病的衰弱性疼痛，器官損傷和患者的早期死亡的兩個主要罪魁禍首 - 平均預期壽命為40歲。這就是為什么該藥被授予美國孤兒藥指定，美國罕見的兒科指定和食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定。

在其目前的臨床試驗中經(jīng)過13周的測試后，在患有鐮狀細胞病的成年患者中口服給藥的每日一次的磷酸二酯酶9(PDE9)抑制劑表現(xiàn)出耐受性和影響紅細胞和白細胞生物標志物的能力。臨床試驗的首席研究員，康涅狄格大學醫(yī)學院醫(yī)學副教授，康涅狄格健康新英格蘭鐮狀細胞研究所所長Biree Andemariam博士說。

“這些最初的2a期數(shù)據(jù)證明了IMR-687可能顯著影響與這種嚴重疾病病理相關的關鍵生物標志物，”她說。生物標志物是生物學狀況的可測量指標，通常被評估以檢查正常的生物過程，致病過程或對治療性干預的藥理學反應。

該臨床試驗正在評估兩組患有鐮狀細胞病的患者每日一次，每次一次，持續(xù)16至24周的IMR-687升級劑量的安全性，耐受性，藥代動力學和藥效學。

患者群體包括那些接受目前標準治療劑量羥基脲的藥物 - 一種有助于減少鐮狀細胞患者疼痛發(fā)作頻率的藥物 - 以及那些不患羥基脲的藥物。他們還分析了他們的白細胞和紅細胞標記物以及生活質量。

在13周時，F(xiàn)細胞的百分比已經(jīng)顯著增加，包含胎兒血紅蛋白(HbF)的紅細胞通常在總HbF上升之前。此外，絕對網(wǎng)織紅細胞計數(shù)和網(wǎng)織紅細胞的百分比，人體骨髓產(chǎn)生的未成熟紅細胞以及改善疼痛的趨勢也相應減少。

臨床試驗研究還發(fā)現(xiàn)，患者的白細胞計數(shù)沒有臨床顯著變化，也沒有中性粒細胞減少的證據(jù)，即幫助抵抗感染所需的白細胞水平降低。

“臨時階段2a數(shù)據(jù)反映的趨勢可能表明這些重要措施在鐮狀細胞病中有意義的臨床轉化，”Andemariam補充說。

Imara Inc.是該藥物的制造商和臨床試驗的贊助商，是一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)鐮狀細胞病和其他遺傳性血液病的新療法。

Imara的首席執(zhí)行官Rahul D. Ballal說：“我們對這項臨時階段2a分析感到鼓舞，這種分析強化了我們對IMR-687作為單次口服，每日一次治療的潛力的信念。”“IMR-687獨特地針對該疾病的紅細胞和白細胞方面，我們正在努力通過臨床開發(fā)迅速推進這種新療法，目標是將其提供給需要創(chuàng)新治療選擇的SCD患者。 “