開發出一種新的HIV免疫原---RC1

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國**發現。它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，從而致使各種疾病在人體內蔓延，最終導致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。

鑒于全球有超過3500萬人感染上HIV病毒和每年有近200萬新增HIV感染病例，這種病毒仍然是一種主要的全球流行病。現有的抗逆轉錄病毒藥物（ART）不能治愈HIV感染，這是因為這種病毒能夠進入休眠狀態，一直潛伏地存在于免疫細胞中。這些被感染的免疫細胞（稱為潛伏病毒庫）---盡管采用ART藥物治療，HIV仍然保持潛伏狀態---能夠隨時再次活躍起來。

廣泛中和單克隆抗體（簡稱廣泛中和單抗）可阻止動物模型中的HIV-1感染，這表明引發這些抗體的疫苗對人類具有保護作用。然而，迄今為止，人們尚未能通過疫苗接種誘導充足的血清學反應。

在一項新的研究中，為了激活表達多克隆抗體庫中廣泛中和抗體的前體分子的B細胞，來自美國洛克菲勒大學和加州理工學院等研究機構的研究人員開發出一種稱為RC1的免疫原，它便于識別HIV-1病毒包膜蛋白表面上的V3（variable loop 3, 可變環3）-聚糖片段（V3-glycan patch）。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques”。

RC1通過在病毒樣顆粒上添加聚糖和/或發生多聚化來隱藏非保守的免疫顯性區域。用RC1對小鼠、兔子和恒河猴進行免疫觸發了靶向V3-聚糖片段的血清學反應。對抗體-包膜蛋白復合物的抗體克隆和它們的低溫電鏡結構證實，用RC1進行免疫會擴大攜帶抗V3-聚糖片段抗體的B細胞克隆，這些抗V3-聚糖片段抗體類似于人廣泛中和抗體的前體分子。

由此可見，就在多克隆抗體庫背景下的連續疫苗接種策略而言，RC1可能是一種合適的啟動免疫原。