如何利用噬菌體療法來預防霍亂的傳播擴散

最近在美國一系列引人注入的病例中，一種殺菌的病毒混合制劑成功治療了一位囊性纖維化的患者，這名患者遭受了對多種抗生素都產生耐藥性的病原體引起的致死性感染。當然了，能夠治愈感染**不過了，那么使用噬菌體（殺菌病毒）來預防感染又如何呢？其適用于治療某些疾病嗎？盡管利用病毒來預防由細菌引起的感染可能看似來違反直覺，但以噬菌體為例的話，敵人的敵人就是朋友了！

筆者等人（塔夫斯大學的Andrew Camilli教授等人）長期從事于霍亂研究，這種古老的疾病常常會對社區和整個國家產生破壞性的影響，研究者們非常感興趣開發新型疫苗和噬菌體產品，來抑制霍亂感染人群并引起爆發。

霍亂的全球爆發

霍亂是由霍亂弧菌引起，對于這類疾病而言，預防是首選，因為其攻擊社區后就會像野火一樣傳播擴散，當機體攝入霍亂弧菌后，其就會棲息在小腸組織中，并釋放強效毒素引起個體嘔吐和水樣腹瀉，從而導致機體嚴重脫水，嘔吐和腹瀉會使病原體在家庭中傳播并污染當地水源，若患者不能及時治療，霍亂會引發40%的感染者死亡，有時候甚至會在癥狀出現后的數小時內死亡，但幸運的是，若能夠迅速補充液體的話會在很大程度上避免患者出現死亡。

在世界上缺乏清潔水和合適衛生設施的地區有25億人處于霍亂感染的風險之中，美國CDC估計每年有高達400萬霍亂病例發生，比如最近在也門爆發的大規模疫情就導致了超過120萬人患病，戰爭和自然災害往往會造成清潔水的短缺，并嚴重影響貧困和脆弱地區人群的生存。

霍亂在社區和家庭中會發生高度傳播，在疫情爆發期間，約有80%的病例都被認為是由于家庭內的快速傳播所造成的，可能是由于家庭食物、水或表面有最初霍亂受害者的腹瀉或嘔吐物污染所致。家庭成員通常會在最初生病的家庭成員生病后2-3天出現霍亂癥狀，因此最危險的人通常是兄弟姐妹等親人，目前并沒有經過批準的干預措施能夠在家庭遭受霍亂疫情時保護家庭成員免于感染霍亂，而霍亂疫苗至少需要10天才能夠生效，因此在這種緊急狀況下常常會錯過對患者進行標記。

利用噬菌體來預防霍亂

為了滿足當前需要，研究人員開發出了一種噬菌體混合制劑，家庭成員每天可以在暴露前后口服來保護其免于霍亂感染，研究者認為，噬菌體能夠在機體腸道組織中維持較長時間，以抵御入侵的霍亂弧菌，雖然這一點目前只在霍亂動物模型中得到了證實，但研究者希望噬菌體混合制劑在人類機體中也能夠發揮相應的作用。

以這種方式使用噬菌體有三個優點：1）噬菌體能夠提供即時保護作用，其能通過快速行動來有針對性地消除腸道中的霍亂弧菌，從而引發霍亂快速死亡；2）噬菌體能夠感染并殺滅多重耐藥性細菌，這非常重要，因為由于全球抗生素的濫用，目前霍亂弧菌在世界許多地方已經開始變得具有多重耐藥性了；3）相比能夠不加選擇地殺滅細菌的抗生素而言，噬菌體具有一定的特殊性，其僅會感染特定的細菌宿主，因此當使用噬菌體對抗病原體時，其并不會破壞患者機體中的有益菌群，在實驗研究中，研究者發現，所使用的ICP1、ICP2和ICP3僅能夠殺死霍亂弧菌，而且不會破壞患者機體中的有益菌群，這一點非常重要，因為機體中的有益菌群對于抵御機體免受病原體的侵害和機體健康的維護至關重要。

從試管到產品

研究人員通力合作，對霍亂弧菌及其噬菌體研究了超過20年時間，他們試圖闡明霍亂弧菌的擴散機制，以及噬菌體如何影響霍亂的擴散，利用噬菌體來預防霍亂的傳播或許是一種自然結果，但絕對不是直截了當的。開發新型噬菌體產品需要研究者發現能夠殺滅腸道中霍亂弧菌的噬菌體，并且需要非常熟悉噬菌體感染霍亂弧菌的機制，以及發現細菌如何對噬菌體產生抗性及其如何影響噬菌體的毒力。

研究者的目標是檢測在霍亂流行時噬菌體混合制劑如何保護人群免于霍亂弧菌感染，尤其是他們需要確定是否這種新型策略能夠有效預防霍亂在遭受霍亂攻擊的家庭成員中傳播。在當前的時代，我們需要改變完全依賴于抗生素來治療感染及開發其它類型抗菌策略的模式，現在是時候將噬菌體療法提上日程了，未來其或有望治療多重耐藥的細菌感染并且預防人群發生細菌性感染。