穩(wěn)定端粒長(zhǎng)度或有望治療癌癥等年齡相關(guān)疾病

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中，來自貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型策略來治療年齡相關(guān)的疾病，研究者指出，端粒的縮短或會(huì)損傷一類名為sirtuins的酶類的功能，酶類sirtuins能通過影響機(jī)體代謝過程和修復(fù)損傷的染色體的方式在維持細(xì)胞適應(yīng)性上扮演著關(guān)鍵角色。研究人員發(fā)現(xiàn)，利用小分子化合物恢復(fù)sirtuins的活性就能穩(wěn)定端粒并降低DNA的損傷，從而就能改善小鼠模型的肝臟疾病，相關(guān)研究結(jié)果表明，維持端粒的長(zhǎng)度或能幫助促進(jìn)細(xì)胞和組織的再生能力，并改善患者疾病預(yù)后。

研究者Ergun Sahin教授說道，染色體上的端粒與機(jī)體老化和多種疾病發(fā)生有關(guān)，隨著有機(jī)體變老，端粒會(huì)不斷縮短，而且細(xì)胞也會(huì)進(jìn)行性地退化，停止分裂直至死亡。人類衰老過程中端粒的縮短被認(rèn)為是引發(fā)年齡相關(guān)的干細(xì)胞能力下降的主要原因，端粒的縮短也會(huì)影響組織對(duì)疾病的易感性，然而目前研究人員并不是非常清楚端粒縮短如何損傷細(xì)胞的再生并增加機(jī)體患病的風(fēng)險(xiǎn)；有研究證據(jù)表明，穩(wěn)定端粒或能抑制或減緩機(jī)體的老化和疾病的發(fā)生；這項(xiàng)研究中，研究人員分析了恢復(fù)端粒的長(zhǎng)度對(duì)改善小鼠模型機(jī)體中肝臟組織纖維化的效應(yīng)。

端粒縮短往往與器官衰竭和組織纖維化風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，通常發(fā)生與肝臟和肺臟中，因?yàn)槎肆Ｊ軗p的細(xì)胞無法分裂來替代已經(jīng)死亡的細(xì)胞。此前研究表明，端粒和sirtuins會(huì)促進(jìn)機(jī)體老化和組織纖維化，這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了連接端粒和sirtuins的分子機(jī)制，研究者開發(fā)了一種肝臟疾病小鼠模型，即通過對(duì)小鼠遺傳工程化修飾時(shí)期端粒縮短異常且會(huì)過早死亡，當(dāng)將這類小鼠模型暴露于特定化合物中時(shí)，小鼠就會(huì)快速患上肝纖維化，隨著時(shí)間延續(xù)肝臟的疤痕就會(huì)引發(fā)肝硬化發(fā)生。

研究者Sahin說道，在這些小鼠中我們發(fā)現(xiàn)，端粒的縮短會(huì)誘發(fā)肝臟和其它組織中sirtuins產(chǎn)量的下降，而且端粒縮短還會(huì)向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)來降低sirtuins的產(chǎn)生，因此端粒實(shí)際上能夠調(diào)節(jié)sirtuins的產(chǎn)量。更有意思的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，sirtuins也會(huì)反過來影響端粒的功能，當(dāng)研究者給予小鼠喂養(yǎng)一種名為煙酰胺單核苷酸（NMN，NAD+前體分子）的小分子來增加其機(jī)體中sirtuins的活性時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)端粒也會(huì)處于穩(wěn)定狀態(tài)。

此外，給予小鼠喂食NAD+前體分子不僅能維持小鼠端粒的長(zhǎng)度，還能改善其肝臟的功能；后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究才能將這一研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到人類療法中去。最后研究者Sahin表示，我們都知道，端粒的長(zhǎng)度會(huì)影響機(jī)體癌癥的進(jìn)展，端粒較短會(huì)使得癌細(xì)胞走向自我毀滅的道路，但維持端粒的長(zhǎng)度則會(huì)使癌細(xì)胞繼續(xù)增殖，后期研究者將會(huì)繼續(xù)深入研究調(diào)查參與端粒-sirtuins相互作用的分子機(jī)制，來更好地理解控制端粒長(zhǎng)度對(duì)于改善人類健康和疾病發(fā)生之間的風(fēng)險(xiǎn)和收益平衡。