蛋白MHC-II介導蝙蝠甲型流感病毒跨物種感染

禽源人畜共患病甲型流感病毒（HAV）可在個體中引起嚴重疾病，甚至全球大流行病，因而對人類構成威脅。水禽和濱鳥被認為是所有HAV的儲存庫，但是近期在蝙蝠中鑒定新的HAV面臨挑戰。主要的蝙蝠HAV包膜糖蛋白---血凝素---與常規的血凝素存在著高度的序列同源性和結構同源性，但是并不結合典型的HAV受體，即唾液酸或任何其他的聚糖。蝙蝠HAV血凝素的這種功能上未被描述的可塑性意味著這些病毒的趨向性和人畜共患病潛力尚未被完全確定。

在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世大學和德國弗萊堡大學等研究機構的研究人員通過對易感細胞和非易感細胞進行轉錄組學分析并結合全基因組CRISPR-Cas9篩選，發現作為MHC-II（主要組織相容性復合物II型）分子，HLA-DR是蝙蝠HAV入侵的重要決定因素。相關研究結果發表在2019年3月7日的Nature期刊上，論文標題為“MHC class II proteins mediate cross-species entry of bat influenza viruses”。

通過基因手段剔除HLA-DRα鏈使得細胞對蝙蝠HAV感染具有抵抗性，然而HLA-DR在非易感細胞中的異位表達賦予了對蝙蝠HAV感染的易感性。表達來自蝙蝠物種、豬、小鼠或雞的MHC-II也賦予對蝙蝠HAV感染的易感性。

值得注意的是，用蝙蝠HAV感染小鼠導致上呼吸道中強勁的病毒復制，而缺乏MHC-II的小鼠對這種感染具有抵抗性。

綜上所述，這些數據確定MHC-II為蝙蝠HAV入侵多種物種的關鍵調節因子，這使得蝙蝠HAV具有廣泛的脊椎動物趨向性。