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發(fā)現(xiàn)治療惡性腫瘤新型免疫療法

2019-02-26 14:25來源：生物谷


研究目的：作為腫瘤相關(guān)的炎癥以及免疫治療耐藥最重要的介導(dǎo)者之一，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAM）已經(jīng)成為了抗癌免疫治療藥物的重要靶點。但是清除TAM的策略在臨床研究中產(chǎn)生的療效并不樂觀。


而近年來興起的另一種策略就是探索巨噬細(xì)胞的可塑性，將促腫瘤表型的TAM重教化成為免疫刺激的表型，從而激活機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。


實驗設(shè)計：近日來自芬蘭圖爾庫大學(xué)等機構(gòu)的研究人員通過條件性的敲除、骨髓嵌合體和細(xì)胞耗竭實驗探索了巨噬細(xì)胞清道夫受體Clever-1對多種小鼠腫瘤模型中腫瘤生長的影響，這些腫瘤模型具有炎癥或者非炎癥的特點。此外，研究人員還測試了抑制Clever-1作為一種免疫療法或者與抗PD-1抑制劑聯(lián)合使用的免疫治療性療效。


結(jié)果：巨噬細(xì)胞中Clever-1的基因缺陷會顯著抑制實體瘤生長。這種效應(yīng)通過Clever-1缺失條件下變成免疫調(diào)節(jié)表型的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)，這些巨噬細(xì)胞將腫瘤免疫抑制性微環(huán)境逆轉(zhuǎn)為了炎癥環(huán)境，同時激活了內(nèi)源性的抗腫瘤CD8陽性T細(xì)胞。而通過免疫治療性的抑制Clever-1也可以達(dá)到相似的治療療效。值得注意的是，這些效果與抗PD-1抑制劑相當(dāng)。此外，聯(lián)合抗Clever-1和抗PD-1療法可以在惡性無響應(yīng)性晚期腫瘤中產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，抑制腫瘤生長。


結(jié)論：該研究表明了巨噬細(xì)胞在介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)中的重要性，提供了證據(jù)表明抑制Clever-1可能是一種新的抗癌免疫治療策略。