ImmunoPET助力腫瘤成像

當生物藥物進入活體時，研究人員往往不知道后續會發生什么情況。從早期試驗到最終應用于臨床，他們并不能確定藥效究竟如何。有時患者會對藥物產生響應；有時則不會。無論結果如何，研究人員都想知道為什么。但通常他們缺乏合適的研究工具。

現在，成像科學家和癌癥研究人員正在試圖解決這個問題。他們將傳統 PET（正電子發射斷層掃描）技術與抗體和類似分子結合起來，創造了一種名為 immunoPET 的新技術。研究人員選擇一種抗體或類似分子來識別感興趣的細胞——例如幫助癌癥細胞免受免疫系統攻擊的 PD-L1，或標記殺傷 T 細胞的 CD8。把抗體注射到動物體內，抗體就會擴散到身體各處，直到到達靶細胞并與其結合。為了“看到”這些細胞，研究人員用半衰期較短的放射性同位素（通常為鋯-89或碘-124，半衰期分別為3.27和4.18天）標記抗體。這些PET標簽發射正電子——電子的反物質。當正電子與身體中的電子碰撞時，會產生一對γ射線顆粒，彼此反向高速離開。只要同時檢測這一對粒子，就可以顯示體內目標物的位置和豐度了。研究人員可以將這些數據疊加到計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像掃描圖像中，以確定抗體標簽的解剖位置。

生物學家和臨床醫生正在使用 immunoPET 來解釋為什么一些患者對治療產生響應，而其他患者則沒法響應。例如，幾年前，荷蘭格羅寧根大學醫學中心的醫學腫瘤學家 Elisabeth de Vries 等人對 56 名晚期乳腺癌患者進行了 immunoPET 成像。該組患者接受了trastuzumab emtansine（Kadcyla）藥物治療。Kadcyla 是一種偶聯藥物，它是與HER2 結合的抗體trastuzumab與靶向目標細胞的化療藥物結合而成。通過使用放射性標記，該小組發現，29%的患者的腫瘤沒有大量吸收抗體。這意味著患者不太可能從治療中受益；實際上，該組患者的生存期中位數為 2.8 個月，最后試驗以失敗告終。而那些腫瘤攝取較多抗體的患者的生存期中位數為 15 個月。De Vries 等人和荷蘭三家研究機構正在進行一項試驗，以測試這種前期成像是否能改善 200 名新診斷為轉移性乳腺癌女性患者的治療方案。該試驗預計在今年晚些時候完成志愿者招募工作。

immunoPET還可以對轉移灶進行成像，并在免疫治療中能確定免疫系統是否可以激活，如果腫瘤處沒有 CD8 細胞存在，那么使用檢查點抑制劑并不能激活該處的T 細胞。這類患者將需要其它治療方案。

諸如此類的臨床問題使得Ribas與加州大學洛杉磯分校成像科學家 Anna Wu（加州成像公司 ImaginAb的聯合創始人，目前從事改進抗體，優化 immunoPET 的工作）合作。2015 年，Wu 的團隊與 Ribas 等人使用 immunoPET 跟蹤三種免疫療法實驗中小鼠體內的殺傷 T 細胞。放射性標記探針——靶向 CD8 受體的抗體片段顯示 T 細胞聚集在腫瘤中，并改變腫瘤在身體其它部位的分布。immunoPET 還可以幫助藥物開發實驗室研究人員決定是否應該繼續研發一個抗體。

目前，immunoPET成像需要一周時間。對于臨床決策，一周時間還是太長了。但已有研究人員改抗體為短肽，并把成像時間縮短為幾小時。

來源：bio360