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新研究揭示導(dǎo)致近視發(fā)生的基因

2018-12-03 14:07來源:生物谷

哥倫比亞大學(xué)的Andrei Tkatchenko及其同事在開放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表的一項新研究顯示,近視(近視)和遠(yuǎn)視(遠(yuǎn)視)的形成是通過不同的分子途徑。這一發(fā)現(xiàn)為近視——全球最常見的視力損害形式提供了新的認(rèn)識,并開辟了預(yù)防藥物開發(fā)的途徑。


當(dāng)眼睛長得c太長時,會發(fā)生近視,增加鏡片與視網(wǎng)膜之間的距離,使得鏡片產(chǎn)生的圖像在視網(wǎng)膜前方而不是視網(wǎng)膜上聚焦。在遠(yuǎn)視眼中,情況正好相反:眼睛太短,焦點位于視網(wǎng)膜后面。雖然長時間的“近距離工作”如閱讀或縫紉會增加近視的風(fēng)險,但是其發(fā)展的分子途徑和驅(qū)動遠(yuǎn)視的分子途徑都不為人所知。


為了探索這些途徑,作者通過在狨猴的眼前放置鏡片來誘導(dǎo)近視或遠(yuǎn)視。將焦點移動到視網(wǎng)膜后面的鏡片(“遠(yuǎn)視散焦”)誘發(fā)近視,而將其轉(zhuǎn)移到視網(wǎng)膜前面的鏡片(“近視散焦”)誘發(fā)遠(yuǎn)視。在每種情況下,眼睛改變形狀,伸長或縮短,以通過將視網(wǎng)膜移動到更靠近焦點來進(jìn)行補(bǔ)償。


當(dāng)狨猴在一只眼睛中暴露于任何一種類型的散焦長達(dá)5周時,與未暴露的視網(wǎng)膜(用作對照)相比,暴露的視網(wǎng)膜中的基因活性發(fā)生變化。但受影響的分子途徑在兩種類型的散焦中大部分不同。雖然兩種類型的散焦都引起重要細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑的變化,但只有少數(shù)幾種散焦受到兩種類型散焦的影響。每種類型的基因活動隨時間也存在差異,在前10天內(nèi)受影響的人與5周后受影響的人之間幾乎沒有重疊。重要的是,作者發(fā)現(xiàn)其中29個因離焦而表達(dá)發(fā)生變化的基因位于大規(guī)模遺傳研究中先前與人類近視相關(guān)的染色體區(qū)域(稱為數(shù)量性狀基因座),表明參與的基因表達(dá)發(fā)生了變異。


“這項研究的結(jié)果表明,視網(wǎng)膜可以區(qū)分近視和遠(yuǎn)視散焦,并通過激活很大程度上不同的通路來對相反符號的散焦做出反應(yīng),”Tkatchenko說。 “鑒定這些途徑為鑒定新的藥物靶點和開發(fā)更有效的近視治療方案提供了框架。”