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凋亡和壞死細胞借助胞葬作用促進腫瘤進展

2018-11-12 09:56來源：生物谷

體內(nèi)每天都有數(shù)十億的細胞因正常損耗、組織更新以及炎癥反應(yīng)而死亡，機體會通過多種途徑有效識別和清除死亡細胞，其中胞葬作用（Efferocytosis）就是一種在發(fā)生進一步的壞死并釋放細胞內(nèi)的炎癥誘導(dǎo)成分之前清除凋亡細胞的清除過程。除此之外，胞葬作用還會增強免疫抑制性細胞因子的釋放和白細胞的聚集，可以限制組織損傷，促進對凋亡細胞來源抗原的耐受性，維持正常的組織穩(wěn)態(tài)。


但是也有研究發(fā)現(xiàn)在對腫瘤進行毒性治療之后，對腫瘤細胞的胞葬作用會對腫瘤殘留病（tumor residual disease）產(chǎn)生惡劣結(jié)果。


最近來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)在拉帕替尼治療后的HER2+乳腺腫瘤的殘留病中，胞葬作用能夠清除凋亡的腫瘤細胞，增加免疫抑制性細胞因子的產(chǎn)生和骨髓來源抑制細胞（MDSC）和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的聚集并促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。阻斷胞葬作用會引起凋亡細胞發(fā)生進一步的壞死并誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，由于IFN-γ能夠誘導(dǎo)IDO-1表達（一種已知能夠促進母嬰抗原耐受的免疫調(diào)控因子），導(dǎo)致骨髓來源抑制細胞，Treg細胞和免疫抑制性細胞因子仍然存在。


研究人員進一步發(fā)現(xiàn)在腫瘤殘留病中聯(lián)合抑制胞葬作用和IDO-1能夠抑制凋亡細胞和壞死細胞誘導(dǎo)的免疫抑制性表型，阻止腫瘤細胞轉(zhuǎn)移并造成60%的腫瘤退化。這表明凋亡細胞和壞死細胞可以通過胞葬作用促進腫瘤進展。