身高更高的人更容易患上癌癥

大型研究已表明較高的人比較矮的人更容易患上癌癥。到目前為止，人們?nèi)圆磺宄@種增加的患癌風(fēng)險(xiǎn)是否是身體中有更多細(xì)胞或其他因素的直接后果。在一項(xiàng)新的研究中，美國加州大學(xué)河濱分校進(jìn)化生物學(xué)家Leonard Nunne通過對(duì)數(shù)千人開展研究獲得的數(shù)據(jù)證實(shí)身高本身就對(duì)患上多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生直接影響[1]。

美國猶他大學(xué)兒科腫瘤學(xué)家Joshua Schiffman（未參與這項(xiàng)研究）說，“這是一篇非常令人興奮的論文，它確實(shí)記錄了我們已在這個(gè)領(lǐng)域討論了很長(zhǎng)時(shí)間但從未真正準(zhǔn)確測(cè)量過的東西。” 他補(bǔ)充道，它“證實(shí)了一個(gè)人體內(nèi)的細(xì)胞越多，就有越多的細(xì)胞在分裂，癌癥產(chǎn)生的可能性就越大”?！凹词棺罱K的風(fēng)險(xiǎn)是非常小的，它也會(huì)對(duì)比較腫瘤學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生更廣泛的影響，并通過放眼自然界，試圖去理解. . .癌癥的自然防御。”

關(guān)于癌癥產(chǎn)生的一個(gè)廣為人接受的觀點(diǎn)是，在單個(gè)細(xì)胞的一生中，它逐漸積累一組突變，從而導(dǎo)致它的分裂不受控制。與這種假設(shè)一致的一種猜測(cè)是，生物體內(nèi)存在的細(xì)胞越多，其中的細(xì)胞就越更多的機(jī)會(huì)產(chǎn)生這些癌癥起始突變。

人們可能會(huì)期望相比于小鼠，人類大得多并且壽命更長(zhǎng)，因而應(yīng)當(dāng)有更高的癌癥發(fā)病率。然而，較大的動(dòng)物物種似乎沒有較小的動(dòng)物物種患上更多的癌癥，這也是英國牛津大學(xué)流行病學(xué)家Richard Peto在1977年描述的一個(gè)邏輯問題[2]。

科學(xué)家們從理論上指出較大的動(dòng)物通過進(jìn)化出更多抑制癌癥的方法來解決具有更多細(xì)胞的問題，比如大象就是如此。厚皮動(dòng)物（pachyderm）至少有20個(gè)拷貝的編碼腫瘤抑制蛋白p53的基因[3]，而人類僅有一個(gè)拷貝。 Nunney說，但是在同一物種中，僅是有更多的細(xì)胞，較大的個(gè)體仍然比較小的個(gè)體具有更大的患癌風(fēng)險(xiǎn)，這一觀點(diǎn)已被人類中的癌癥發(fā)病率報(bào)道所證實(shí)。

針對(duì)個(gè)體之間的這些差異，一些癌癥生物學(xué)家支持的一種可能的解釋是，讓人具有較高身高的因素也會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但是具有較高的身高和具有更多的細(xì)胞并不會(huì)直接導(dǎo)致更多的癌癥。在這項(xiàng)新的研究中，Nunney開始研究哪種假設(shè)更適合于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)。

他使用一種簡(jiǎn)單的定量模型來預(yù)測(cè)如果依據(jù)身高估計(jì)，細(xì)胞數(shù)量是造成一個(gè)物種中的癌癥病例數(shù)量變化的原因，那么癌癥發(fā)病率將會(huì)是多少。他隨后使用了來自之前在世界各地開展的幾項(xiàng)大規(guī)模研究（四項(xiàng)研究針對(duì)女性，三項(xiàng)研究針對(duì)男性，每項(xiàng)研究追蹤了至少1萬例癌癥病例）的數(shù)據(jù)，將預(yù)測(cè)的癌癥發(fā)病率與實(shí)際的癌癥發(fā)病率進(jìn)行比較。

Nunney的定量模型預(yù)測(cè)身高增加10厘米將導(dǎo)致整體癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加了大約10％。這就是流行病學(xué)調(diào)查所觀察到的情況：對(duì)于女性來說，身高增加10厘米的癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加了大約為12％，而對(duì)男性來說，這數(shù)字為9％。

法國蒙彼利埃大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家Michael Hochberg（未參與這項(xiàng)研究）說，“這項(xiàng)研究所傳導(dǎo)的主要信息就是這種影響是很小的。這種影響雖然是真實(shí)存在的，但是對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的更大影響是我們的生活方式。30%～60%的癌癥都是由此引起的。這是人們能夠控制的?！?/span>

為了全面公正地看待這種增加的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，如果平均身高的人患上癌癥的終身風(fēng)險(xiǎn)是38%，那么身高增加10厘米高的人的患癌風(fēng)險(xiǎn)增加了10％，這意味著這種絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)如今大約是42%。

Nunney還發(fā)現(xiàn)特定癌癥類型中的異常值。比如，宮頸癌和口腔癌似乎與身高并不緊密相關(guān)，他在他的論文中寫道，這可能能夠通過已確定的環(huán)境原因---人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染和吸煙---來加以解釋。

另一方面，黑色素瘤和其他皮膚癌的發(fā)病率與身高有著較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性：身高增加10厘米與患上這些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加20％以上有關(guān)。Nunney告訴《科學(xué)家》雜志，對(duì)這種較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的一種可能的解釋來自于有限的證據(jù)，即“身高較高的人具有更高水平的循環(huán)胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）”，并且有一些間接跡象表明這確實(shí)會(huì)誘導(dǎo)稍快的細(xì)胞分裂。他補(bǔ)充道，“黑色素瘤似乎　與身高具有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的原因可能就是身高較高的人也許導(dǎo)致皮膚細(xì)胞中的細(xì)胞分裂率略有增加。”他承認(rèn)沒有太多數(shù)據(jù)來支持這一觀點(diǎn)，這為未來的研究提供了機(jī)會(huì)。

根據(jù)美國加州大學(xué)洛杉磯分校進(jìn)化生物學(xué)家Van Savage（未參與這項(xiàng)研究）的說法，另一個(gè)未解決的問題是代謝速率如何影響與身高相伴隨的癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加。他說，“平均而言，身高較高的人每個(gè)細(xì)胞具有更低的代謝速率”，而且一般來說，動(dòng)物越大，每個(gè)細(xì)胞的代謝率就越低。Savage補(bǔ)充道，將來有必要探究身高的一些影響是否會(huì)被代謝速率的潛在有益的下降所抵消。