科學家發(fā)現(xiàn)控制惡性乳腺癌的“總開關(guān)”

近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自索爾克研究所的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊的“總開關(guān)”，其似乎能夠控制腫瘤細胞的動態(tài)行為，而這些行為能夠讓某些型癌癥變得難以應對。

研究者Geoffrey Wahl表示，名為Sox10的基因能夠直接控制三陰性乳腺癌的生長和侵襲，惡性乳腺癌能夠回歸至一種胎兒乳腺組織中發(fā)現(xiàn)的靈活的早期狀態(tài)，這種細胞重編程或許是癌癥形成新細胞類型，并對藥物產(chǎn)生耐受性以及轉(zhuǎn)移到機體其它位置的關(guān)鍵，文章中，研究人員描述了Sox10在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員理解癌癥發(fā)生的機制，并未開發(fā)診斷和治療惡性乳腺癌的新方法提供新的思路。

有兩種特性會讓三陰性乳腺癌變得難以應付，一種是其異質(zhì)性，即單一腫瘤中存在許多不同的細胞類型，另外一種就是乳腺癌會發(fā)生轉(zhuǎn)移，從某種意義上來講，研究人員能夠針對一種類型的細胞進行作用，但腫瘤中還存在其它類型細胞會產(chǎn)生耐受性，這就類似于變色龍會通過改變顏色來躲避捕食者。

為了能從單一細胞發(fā)育稱為完整的有機體，比如小鼠或人類，胚胎和胎兒細胞就必須擁有快速分裂的能力，同時還能在機體中移動并轉(zhuǎn)化成為多種不同的細胞類型，這種特性稱之為“可塑性”，但成體細胞常常會關(guān)閉這種可塑性，但由于一些研究人員并不清楚的原因，這些成體細胞很有可能會被重新喚醒并且發(fā)生癌變。

研究者Christopher Dravis表示，胚胎會對某些細胞增壓，從而啟動關(guān)鍵的發(fā)育過程并產(chǎn)生新生組織，但當機體不需要這些細胞時，這些細胞就會被關(guān)閉，這是非常重要的，在惡性乳腺癌中，研究者發(fā)現(xiàn)，一些調(diào)節(jié)這些強大發(fā)育遺傳程序的安全機制處于缺失狀態(tài)，因此細胞可塑性背后的這些過程就會被重新激活來驅(qū)動腫瘤發(fā)生，最終就會誘發(fā)癌癥惡化。這項研究中，研究者通過檢測小鼠乳腺細胞中哪部分DNA更容易解旋從而使得特殊基因更容易獲取，研究人員**發(fā)現(xiàn)了在機體發(fā)育期間哪些基因可能處于被激活的狀態(tài)，對染色質(zhì)進行分析后，研究者表示，在胎兒細胞和乳腺腫瘤細胞亞群中，基因組的相同區(qū)域會變得易于靠近，在該區(qū)域中，Sox10就會結(jié)核DNA開啟多種機體發(fā)育過程，這似乎就是基因調(diào)節(jié)的“確鑿證據(jù)”。

相比健康成體細胞而言，在胎兒細胞中，Sox10的結(jié)合位點處于開放狀態(tài)，而且易于接近，隨后研究者表示，Sox10實際上能夠與開放區(qū)域的基因結(jié)合并激活這些基因的表達，從而直接調(diào)節(jié)負責細胞類型、運動和其它與乳腺癌細胞進化及轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的基因；Sox10表達水平較高的乳腺癌細胞能夠變得更加原始，同時獲得移動的能力，如果沒有Sox10，能被重編程轉(zhuǎn)化癌變的乳腺細胞中沒有任何細胞會形成腫瘤。

研究者指出，阻斷Sox10的策略還需要進一步研究開發(fā)，并且還需要進行相應的安全性測試來確定其是否會影響到正常的細胞功能，實際上Sox10能夠調(diào)節(jié)很多與惡性乳腺癌相關(guān)的基因，其或許能作為一種特殊的靶點幫助研究人員開發(fā)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的個體化療法，下一步研究人員計劃深入研究，在Sox10所調(diào)節(jié)的基因中尋找潛在的藥物靶點，本文研究由NIH和NCI等機構(gòu)提供資助。