利用人多能性干細胞產生脊髓神經干細胞

在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員報道，他們利用人多能性干細胞（hPSC）成功地產生脊髓神經干細胞（NSC）。這些脊髓神經干細胞分化為不同的能夠在整個脊髓中擴散的細胞群體，而且能夠在很長的一段時間內加以維持。相關研究結果于2018年8月6日在線發表在Nature Methods期刊上，論文標題為“Generation and post-injury integration of human spinal cord neural stem cells”。論文通信作者為加州大學圣地亞哥分校轉化神經科學研究所主任Mark Tuszynski博士。論文**作者為加州大學圣地亞哥分校博士后學者Hiromi Kumamaru博士。

這一研究成果不僅會推動基礎研究，比如體外疾病模型的生物醫學應用，而且可能為開發針對脊髓損傷和疾病的替換策略提供一種改進的臨床上可轉化的細胞來源。

近年來，人們已開展了大量的研究來探究使用源自hPSC的干細胞來產生修復受損或發生病變的脊髓所需的新脊髓細胞的潛力。科學家們在這方面取得穩定的進展，但是這種進展是緩慢的和有限的。

在這項新的研究中，在將體外培養的源自hPSC的脊髓神經干細胞移植到受損的大鼠脊髓中之后，這些研究人員注意到這些移植物富含興奮性神經元，讓大量的軸突長距離延伸，讓它們形成的靶結構接受神經支配，并且能夠實現強健的皮質脊髓再生。

Kumamaru說，“我們建立了一種規模可放大的人脊髓神經干細胞（包括所有脊髓神經元祖細胞類型）來源。在移植物中，這些細胞能夠在從背側到腹側的整個脊髓中發現。在成年大鼠遭受脊髓損傷后，它們促進包括皮質脊髓軸突在內的再生。皮質脊髓軸突對人類自主運動功能是非常重要的，而在大鼠中，它們促進功能恢復。”

Tuszynski說，盡管還需要開展更多的研究，但是這些新產生的細胞將會在三到五年的時間內成為開展人體臨床試驗的細胞來源。仍然有待確定的是在嚙齒類動物和非人靈長類動物研究中，這些細胞在長時間內是否是安全的，而且它們的效果能否再現。

他指出，這項研究還提供除脊髓損傷治療之外的潛在益處，這是因為脊髓神經干細胞還可針對與脊髓功能障礙相關的疾病（比如肌萎縮側索硬化、進行性肌萎縮、遺傳性痙攣性截癱和脊髓小腦性共濟失調）構建模型和開展藥物篩查。