靶向乳腺腫瘤代謝弱點 提高治療效率

ShcA接頭蛋白負責轉導受體酪氨酸激酶下游的癌基因信號。ShcA信號途徑如何在乳腺腫瘤中參與癌癥發生和發展仍然沒有得到深入研究。最近來自加拿大戴維斯夫人醫學研究所的研究人員發現ShcA信號途徑能夠與線粒體代謝核心調控因子PGC-1α共同促進乳腺癌細胞對葡萄糖的利用。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。

在這項研究中，研究人員發現乳腺腫瘤利用ShcA信號途徑增加它們的代謝。ShcA信號能夠通過糖酵解和氧化磷酸化增強葡萄糖代謝，導致乳腺癌細胞特別依賴葡萄糖。ShcA信號同時可以誘導線粒體代謝的核心調控因子PGC-1α，增加乳腺癌細胞的代謝速率和代謝的靈活性。借助ShcA信號的乳腺腫瘤極為依賴PGC-1α來支持它們的代謝速率。敲除PGC-1α能夠顯著延緩小鼠模型體內的乳腺腫瘤發生，表明PGC-1α在腫瘤發生過程中的關鍵作用。

除此之外，抑制ShcA信號途徑可以損傷乳腺癌細胞的代謝速率和代謝靈活性，導致乳腺癌細胞更加依賴線粒體的氧化磷酸化。這種代謝重編程使癌細胞暴露了它們的代謝弱點，導致乳腺腫瘤對線粒體復合物I的抑制劑更為敏感。在Polyoma virus middle T乳腺癌小鼠模型體內在乳腺癌進展的最早期階段抑制ShcA能夠增強乳腺腫瘤對線粒體復合物I抑制劑的敏感性。腫瘤的發生和生長在ShcA敲除小鼠模型體內受到嚴重損傷。

這些數據表明代謝重編程是與ShcA信號途徑有關的一個重要事件，在乳腺癌發生和發展過程中發揮重要作用。這些數據進一步揭示了ShcA和PGC-1α之間在代謝重編程方面的相互作用，提示靶向氧化磷酸化的藥物或可有效治療乳腺腫瘤。