重定向到骨髓可改善治療性T細胞的持久性和抗腫瘤能力

輸入到病人體內的T細胞能夠持續存在是預測基因修飾T細胞療法治療癌癥取得成功的一個重要指標。因此促進分化程度更低的記憶T細胞進行數量擴增和細胞存活成為臨床應用方面很有吸引力的候選方法。最近來自英國的研究人員找到了一個增強T細胞抗腫瘤效果的新方法，相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。

在該研究中，研究人員假設讓T細胞重新回到骨髓中有助于記憶細胞分化的微環境可能會改善治療效果。他們通過研究發現在CD8陽性的T細胞中過表達趨化因子受體CXCR4能夠增強細胞向骨髓中的CXCL12陽性細胞遷移，并能夠增強它們的局部植入。過表達CXCR4的T細胞遷移到骨髓微環境中會誘導IL-15依賴性的平衡擴張，促進記憶祖細胞樣細胞的分化，這群細胞的PD-1表達較低，能夠抵抗細胞凋亡的發生，與此同時，它們形成分泌多功能細胞因子的效應細胞的能力也得到增強。

更進一步的研究表明在轉移到淋巴瘤荷瘤小鼠體內之后，過表達CXCR4的T細胞表現出更強的效應擴增和抗腫瘤能力，并且這種抗腫瘤能力不依賴T細胞向腫瘤的移動能力和在局部與調節性T細胞進行競爭的能力的改變。

因此這項研究表明T細胞向骨髓的重定向能夠增強記憶細胞分化和抗腫瘤免疫，提示這是增強T細胞治療的持續性和功能性的新方法。