新型策略能靶向作用特殊轉錄因子來抵御白血病發生

近日，一項刊登在國際雜志Leukemia上的研究報告中，來自維也納獸醫大學（University of Veterinary Medicine）的研究人員通過研究開發了一種新策略，其能夠靶向作用STAT5轉錄因子從而更好地抵御白血病的發生。

造血系統癌癥，意味著患者機體在血細胞生產的過程中發生明顯的改變，而且這是一種非常嚴重的疾病，白細胞癌癥的主要特點是在一個髓系譜系中白細胞增殖能力增強，分化和細胞死亡的水平降低，這就會促進占優勢的骨髓細胞的過度生長，疾病向急性髓細胞白血病(AML)的轉化是患者所經歷的最嚴重的并發癥，AML通常會進展迅速，盡管目前研究人員在治療手段上取得了眾多進展，而且患者也可以進行異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation），但僅有26%的患者的生存期能夠超過5年時間，而過度激活胞內信號或基因轉錄的突變會頻繁誘發疾病的發生。

激活FLT3受體的突變占到了AML中30%的驅動突變，隨后其就會激活STAT5，而STAT5是血細胞轉化過程中的一種重要的轉錄因子，利用小分子藥物來靶向作用突變的蛋白質是目前研究人員開發抵御癌癥的有效策略，然而，當FLT3抑制劑開始誘導攜帶FLT3突變的AML患者出現反應時，這種反應或許并不會持久，而且AML會在所有患者機體中進展，因此研究人員迫切需要新型策略來改善惡性癌癥患者的生存期。

諸如STAT5的轉錄因子和遺傳光學開關非常相似，其能夠開啟或關閉，但此前靶向作用STAT轉錄因子的策略或許是比較困難的，而且其缺少特異性；如今研究人員通過研究報道了一種新型化合物，該化合物能夠直接并且選擇性地靶向作用STAT5的SH2結構域，該結構域對于STAT5蛋白質及其后續的活性都非常關鍵。

研究人員目的在于開發一種新型的化合物來靶向作用STAT5蛋白的致癌功能，基于先進的計算分子模型技術，研究人員合成出了這種新型化合物，并在多項試驗中進行了檢測。研究人員發現，該化合物不僅能夠直接結合STAT5，還能干擾STAT5的激活、核轉運過程及STAT5依賴的基因轉錄。

如今研究人員就能夠在多種白血病細胞中檢測這種新型化合物，研究者說道，這種化合物或許是一種良好的候選藥物，在較低濃度下其就能夠損壞患者機體中AML細胞的潛在增殖能力，更重要的是，該化合物還對實驗中新分離的患者樣本展現出了作用效力，后期研究人員還將與制藥公司共同合作在臨床試驗中證實這種新型化合物的作用潛力。