葡萄中的特殊化合物或有望治療抑郁癥

近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種新型的葡萄衍生化合物：二氫咖啡酸（DHCA）和二甲花翠素3’-O-葡萄糖苷（Mal-gluc）或能作為治療抑郁癥的新型療法，相關(guān)研究結(jié)果表明，這些天然化合物或能通過靶向作用疾病新發(fā)現(xiàn)的潛在機(jī)制來減緩抑郁癥的進(jìn)展。

據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，目前美國每年大約有1600萬名個體會出現(xiàn)抑郁癥，常規(guī)的藥理學(xué)療法僅能讓不到50%患者的疾病癥狀得到緩解，而且通常還會讓患者出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，因此，目前研究人員迫切需要開發(fā)出一種新型廣泛性的治療手段。抑郁癥和很多病理學(xué)過程直接相關(guān)，包括外周免疫系統(tǒng)的炎癥等，外周免疫系統(tǒng)能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種疾病以及涉及突觸的異常等，突觸是一種特殊結(jié)構(gòu)，其能允許神經(jīng)元將電信號或化學(xué)信號傳遞給其它神經(jīng)元。

然而，當(dāng)前可用的抗抑郁藥物主要局限于僅能靶向作用調(diào)節(jié)血清素、多巴胺和其它相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的系統(tǒng)，而且這些療法也并不能特異性地解決炎癥和突觸不適應(yīng)（常和重性抑郁障礙直接相關(guān)）。此前研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，葡萄衍生的多酚類物質(zhì)或許能夠有效調(diào)節(jié)抑郁癥多個方面，然而其中所涉及的分子機(jī)制研究人員并不清楚，研究者Giulio Maria Pasinetti表示，這項研究中我們發(fā)現(xiàn)，一種具有生物活性的膳食多酚制劑能夠有效促進(jìn)小鼠機(jī)體抵御壓力誘導(dǎo)的抑郁癥的恢復(fù)力，這種多酚制劑主要由三種葡萄衍生的多酚化合物組成，包括精選的康考特葡萄汁、精選的葡萄籽提取物和反式白藜蘆醇。

研究者發(fā)現(xiàn)，DHCA和Mal-gluc能夠通過分別調(diào)節(jié)炎癥和突觸可塑性來促進(jìn)抑郁癥小鼠模型的恢復(fù)，DHCA能夠通過調(diào)節(jié)IL-6基因的非編碼序列來降低IL-6的水平，IL-6是一種由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所分泌的促炎性物質(zhì)，其能刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)；Mal-gluc則能夠調(diào)節(jié)Rac1基因的組蛋白乙酰化作用，并且促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活子讀取DNA以增加大腦中基因的轉(zhuǎn)錄，這就能影響負(fù)責(zé)突觸可塑性的基因的表達(dá)；此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，DHCA/Mal-gluc療法能夠減緩?fù)挥|炎癥水平增加的小鼠模型所表現(xiàn)出的抑郁癥樣表型。

研究者Jun Wang說道，我們的研究結(jié)果表明，上述兩種化合物的組合療法能夠通過調(diào)節(jié)抑郁癥小鼠模型機(jī)體的突觸炎癥反應(yīng)和大腦突觸可塑性來促進(jìn)小鼠抵御壓力所介導(dǎo)的抑郁癥樣表現(xiàn)。這項研究中研究人員**提供了臨床前的證據(jù)來支持通過DNA表觀遺傳化修飾靶向作用多種關(guān)鍵的疾病機(jī)制，從而治療抑郁癥，當(dāng)然了這也能夠幫助研究者檢測并且鑒別新型化合物靶向作用多種病理學(xué)機(jī)制，比如炎癥和突觸不適應(yīng)型等。

基于DHCA/Mal-gluc的組合性療法，研究人員或許有望開發(fā)出治療抑郁癥的新型療法，天然的葡萄衍生物—多酚化合物能夠靶向作用和機(jī)體炎癥相關(guān)的細(xì)胞及分子通路，這或許就能提供一種新型有效的方法來治療多種抑郁癥和焦慮癥患者。