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讓干細(xì)胞“返老還童”或能讓人們保持更加健康的老齡化狀態(tài)!

2018-01-30 11:24來(lái)源:生物谷

在同一個(gè)句子里,“猖狂”和“年老”都是很少用的詞語(yǔ),除非我們討論的是全世界65歲以上的人口比例,如今人類的預(yù)期壽命大大增加了,但研究人員仍然并不清楚人們能夠幸福健康生活的時(shí)間到底有多少年?

作為一名從事血液癌癥和機(jī)體老化研究的科學(xué)家(筆者),我必然會(huì)想到,在未來(lái)幾十年里,很大一部分將會(huì)如何應(yīng)對(duì)癌癥的治療?我們?nèi)绾巫霾拍軌?*化地降低癌癥所帶來(lái)的副作用呢?或者如何有效控制機(jī)體的老化,我們是否能夠有效積累智慧而不是全身不適?

“再生策略”(Rejuvenation strategies)聽(tīng)起來(lái)就像科幻小說(shuō)一樣,如今其正在變得越來(lái)越具有吸引力,來(lái)自威爾凱奈爾醫(yī)學(xué)院(筆者所供職機(jī)構(gòu))的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),移植年輕的血管細(xì)胞就能夠使得小鼠機(jī)體老化的干細(xì)胞重新恢復(fù)活力,從而就能增強(qiáng)小鼠機(jī)體中老化的血液系統(tǒng)功能,同時(shí)還能夠幫助有效改善癌癥治療給患者帶來(lái)的副作用。

隨著年齡增長(zhǎng),我們的血管系統(tǒng)會(huì)發(fā)生怎樣的變化?

在超過(guò)70億人口的地球上,有6億65歲及以上的人口,這個(gè)年齡群體的數(shù)量預(yù)期將會(huì)在2020年超過(guò)5歲以下的人口數(shù)量,而這將會(huì)是人類歷史上**次出現(xiàn)這樣的狀況;老化是很多疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素,比如血液癌癥等,因此我們也能夠預(yù)知到,老齡化國(guó)家或許應(yīng)該提早做好準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)人口老齡化帶來(lái)的各種后果。

人類機(jī)體的造血系統(tǒng)通常負(fù)責(zé)產(chǎn)生人類一生所需要的血液細(xì)胞,如今我們也知道,隨著年齡增長(zhǎng)人類的造血系統(tǒng)功能也會(huì)隨之下降;所有的血細(xì)胞都來(lái)自于一種分級(jí)系統(tǒng),而其共同的祖先細(xì)胞就是造血干細(xì)胞,在一個(gè)人的一生中,這些造血干細(xì)胞會(huì)持續(xù)供應(yīng)人類機(jī)體所需要的所有類型細(xì)胞,包括不同類型的免疫細(xì)胞等。

隨著機(jī)體衰老,血液干細(xì)胞也并不太會(huì)**地發(fā)揮自身的功能了,這就會(huì)導(dǎo)致65歲以上的人群機(jī)體抵御感染疾病的能力下降,同時(shí)還會(huì)增加這些人群患血液癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。老年人通常并不適合進(jìn)行骨髓移植用來(lái)治療多種血液疾病,這是因?yàn)楣撬枰浦矔?huì)給老年人帶來(lái)較高程度的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),在一個(gè)成年人體內(nèi)一般有充足的干細(xì)胞來(lái)重建造血系統(tǒng),但對(duì)于老年人而言這種功能或許非常受限,因此支持血液干細(xì)胞恢復(fù)的策略或許就能幫助擴(kuò)大骨髓移植受體患者的范圍。

血管細(xì)胞及其如何發(fā)揮作用?

血管細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)是一類位于血管內(nèi)壁的特殊類型細(xì)胞,其通常會(huì)形成動(dòng)脈、靜脈和毛細(xì)血管,長(zhǎng)期以來(lái)內(nèi)皮細(xì)胞都被認(rèn)為是血液的被動(dòng)通道。然而,近些年來(lái),科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這些內(nèi)皮細(xì)胞所扮演的新角色,他們發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠積極地支持附近的干細(xì)胞并且引導(dǎo)器官再生。

因此,并不像是單純的管道系統(tǒng),我們可以將血管細(xì)胞視為沿著自行車賽道排隊(duì)的活躍支持者,其所表現(xiàn)出的動(dòng)態(tài)作用在許多器官中都是非常真實(shí)的,其中包括主要負(fù)責(zé)制造新型血液細(xì)胞的角色等。在骨髓中,血液干細(xì)胞通常與血管細(xì)胞密切接觸,血管細(xì)胞能夠提供多種類型的物質(zhì),包括干細(xì)胞需要保持**狀態(tài)的KIT配體等。

隨著機(jī)體年齡增長(zhǎng),血管內(nèi)皮細(xì)胞的支持功能就會(huì)下降,其就會(huì)出現(xiàn)功能異常的狀況,但其仍然會(huì)行使為血液流動(dòng)提供建筑支持的基本功能,但其卻無(wú)力支持附近的干細(xì)胞。近來(lái)一項(xiàng)研究就表明,制造年輕血液干細(xì)胞的老化血管細(xì)胞或許功能會(huì)不斷下降,文章中,研究人員從年輕和老年小鼠機(jī)體中分離出了血管內(nèi)皮細(xì)胞,隨后將其同血液干干細(xì)胞一同在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)生長(zhǎng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),年輕的血液干細(xì)胞更傾向于產(chǎn)生更多的一種類型免疫細(xì)胞,即髓系細(xì)胞,而這正是機(jī)體老化的一個(gè)標(biāo)志。

在一項(xiàng)互補(bǔ)性的實(shí)驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn),年輕的細(xì)胞能夠再生老化的細(xì)胞,當(dāng)將再生后的老化細(xì)胞移植到小鼠機(jī)體后就能幫助創(chuàng)建一種健康的血液系統(tǒng)。隨后研究人員給予小鼠一種較強(qiáng)劑量的全身輻射,類似于病人接受骨髓抑制前的經(jīng)歷,隨后研究者將分離自年輕小鼠機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞注入小鼠機(jī)體中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血管的注入能夠增強(qiáng)老年小鼠機(jī)體中造血系統(tǒng)的恢復(fù),同時(shí)還能幫助恢復(fù)老年小鼠的血液干細(xì)胞的功能。

當(dāng)研究人員在小鼠機(jī)體中模擬骨髓移植的過(guò)程時(shí),他們觀察到,被注入血管內(nèi)皮細(xì)胞的小鼠能夠重新恢復(fù)健康的血液系統(tǒng),即使被移植的血液干細(xì)胞的數(shù)量處于最適程度以下。

益處?

這項(xiàng)研究結(jié)果表明,機(jī)體年輕的血管能夠潛在再生血液干細(xì)胞的功能,同時(shí)還能中和治療過(guò)程中患者出現(xiàn)壓力所產(chǎn)生的效應(yīng),比如放療,這些血管內(nèi)皮細(xì)胞同樣能夠保護(hù)全身放療后受到影響的其它器官,包括皮膚、腸道、肝臟和脾臟等。研究者Butler在一份聲明中指出,這種全球性的保護(hù)對(duì)于接受癌癥治療的患者而言會(huì)帶來(lái)許多潛在的好處,這些益處包括患者的恢復(fù)時(shí)間縮短,對(duì)感染的易感性降低,同時(shí)還會(huì)減少完成成功移植所需要的干細(xì)胞的數(shù)量,血管內(nèi)皮細(xì)胞的注入還會(huì)降低老年患者并發(fā)癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

目前多個(gè)研究小組都在深入研究探索血管內(nèi)皮細(xì)胞是否能夠作為小鼠和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物機(jī)體中的血液干細(xì)胞支持策略;研究人員在兩個(gè)非常相關(guān)的問(wèn)題上達(dá)成了共識(shí),這或?qū)⒂绊懴嚓P(guān)研究發(fā)現(xiàn)所帶來(lái)的臨床應(yīng)用。首先,注入的血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)暫時(shí)在機(jī)體中停留,這就意味著患者出現(xiàn)任何潛在毒性作用或未知副作用的概率會(huì)降低,其次,血管內(nèi)皮細(xì)胞的注入也會(huì)作為臨床治療步驟中的輔助治療手段,這或許就能潛在加速本文研究結(jié)果所產(chǎn)生的臨床效應(yīng)和意義。